FDA已授权卡马替尼(INC280)新药申请(NDA)的优先审查权，用于治疗MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，包括新诊断和先前接受过治疗的患者。MET外显子14跳跃突变在新确诊的晚期非小细胞肺癌中占3-4%，目前并无相应的靶向药获批上市。此次授予是基于Geometry mono-1研究的结果。研究显示卡马替尼单药治疗MET外显子14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌，表现出了一定的潜力。
卡马替尼正在GEOMETRY试验的多个队列中进行试验;队列4和5b的研究结果在2019 ASCO年会上发表。队列4研究包括先前经二线或三线治疗的METex14突变患者(n = 69)，而队列5b研究包括初治患者(n = 28)。
两个队列的中位年龄均为71岁，大约75%的患者ECOG体力状态为1.在队列4中，有15.9%的患者发生脑转移，而队列5b中10.7%的患者发生脑转移。患者中之前最常用的治疗是铂类化疗(占88.4%)
在接受过治疗的患者中，客观缓解率为40.6%、疾病控制率为78.3%。在初治患者中，客观缓解率为67.9%、疾病控制率为96.4%。
独立审查结果也显示, 在经治患者中,中位缓解持续时间为9.72个月，中位无进展生存期为5.42个月;在初治患者中，中位缓解持续时间为11.14个月，中位无进展生存期为9.69个月。
约有一半基线脑转移的患者接受卡马替尼治疗后出现颅内疗效(7/13;54%)。在这些患者中，4例患者脑部病变完全消除(31%)，颅内疾病控制率为92.3%(12/13)。
FDA先前已授予卡马替尼突破性疗法认定，用于一线治疗伴有METex14突变的非小细胞肺癌患者。除了治疗MET突变患者，卡马替尼在治疗EGFR耐药方面也表现不错。
研究显示MET基因高度扩增，即基因扩增组数≥6组(GCN≥6)的患者疗效最好，卡马替尼联合吉非替尼的客观缓解率达47%，中位无进展生存期为5.49个月。MET蛋白高表达患者，客观缓解率也较高，达32%。
卡马替尼（INC280）联合吉非替尼耐受良好，最常见的不良反应(≥20%)有：恶心(28%), 外周水肿 (22%), 食欲下降 (21%), 和皮疹(20%)。29%的患者出现3/4级的不良反应，主要包括淀粉酶和脂肪酶水平的升高。更多卡马替尼可扫描下方二维码咨询：
