第三代ALK抑制剂劳拉替尼(又名洛拉替尼)作用多样且效果强大，对克唑替尼及第二代ALK抑制剂耐药的肺癌有效，而且，由于其血脑屏障通透性高，对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌可发挥较好的效力。适用于治疗ALK阳性和ROS1阳性晚期NSCLC，FDA授予其突破性疗法和孤儿药地位。
2021年4月劳拉替尼/洛拉替尼国内获批上市，商品名博瑞纳。医保报销价格：2023年纳入医保后，从2023年3月1日起执行医保政策;可医保报销，报销后，价格在5000-6500元左右。医保报销适应症：限间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。
劳拉替尼获批是基于一项I/II期临床试验(B7461001)结果。这是一项非随机，剂量递增，多队列，多中心的Ⅱ期临床研究。在这项试验中，招募了215例既往接受过≥1种ALK抑制剂治疗的ALK+非小细胞肺癌患者，69%的患者有过脑转移病史。总体患者的有效率为48% (95% CI: 42%, 55%)，中位DoR(缓解持续时间)为12.5个月 (95% CI, 8.4-23.7)，颅内缓解率为60% (95% CI 49%, 70%)。
2期根据既往治疗的线数不同分为EXP1(未做过治疗)、EXP2(之前只用过克唑替尼)、EXP3(3A之前用过克唑替尼+化疗，3B之前用过非克唑替尼的ALK TKI±化疗)、EXP4(之前用过两类TKI抑制剂和或化疗)及EXP5(三类ALK抑制剂和或化疗)。
I期试验结果：
(1)劳拉替尼/洛拉替尼治疗之前接受过≥2种ALK-TKI的NSCLC患者的ORR为42%。
II期试验结果：
(1)对于初治的ALK阳性的非小细胞肺癌患者，客观缓解率达到90%，疾病控制率达到97%;(2)Lorlatinib二线或三线治疗59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者，客观缓解率高达69%;(3)对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者，lorlatinib作为三线甚至五线药物使用，客观缓解率依然达到39%。
总之，无论之前使用过几种TKI靶药包括化疗，劳拉替尼/洛拉替尼始终能够作为ALK耐药最终保底的药物。而且，这种耐药后的劳拉替尼使用似乎并不依赖于是否有ALK继发突变。更多信息可添加下方康安顾问微信咨询：
