靶向治疗的出现为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗格局带来了颠覆性的改变，表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的广泛应用，给EGFR阳性NSCLC患者生存获益带来了极大改善。19号外显子缺失(19Del)和21号外显子L858R(21 L858R)突变是临床较为常见的EGFR突变类型，ARCHER 1050研究结果证明，二代EGFR-TKI——达可替尼(Dacomitinib)对于21 L858R突变人群有独特优势。
2009年，IPASS研究发现对于EGFR阳性NSCLC，靶向治疗疗效优于化疗，并就此拉开了肺癌靶向治疗的序幕。在EGFR突变类型中，19Del和21 L858R最为常见，约占EGFR突变的90%。但多个研究显示，不同EGFR-TKI治疗19Del和21 L858R突变患者的疗效有所差异，总体来看，19Del患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)获益要优于21 L858R突变的患者。
ARCHER1050研究是一项国际多中心的III期，开放标签的临床研究，旨在评估达可替尼(Dacomitinib)或吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的疗效与安全性。ARCHER 1050研究显示，与吉非替尼相比，达可替尼可有效延长患者中位OS(34.1个月 vs. 27.0个月，HR 0.748.95% CI：0.591-0.947.双侧P= 0.0155)，对于21 L858R突变患者OS获益同样明显(32.5个月 vs. 23.2个月，HR 0.665.95% CI：0.470-0.941.双侧P=0.0203)。
达可替尼(Dacomitinib)是目前为数不多的能够带来显著OS获益的EGFR-TKI，且在21 L858R突变亚组患者中同样可观察到类似结果。目前，《中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南2022》、《美国国立综合癌症网络(NCCN)非小细胞肺癌临床实践指南(2022.v3)》等国内外指南均将达可替尼列为EGFR敏感突变晚期NSCLC患者一线治疗的Ⅰ类推荐。
同时，《不可切除局部晚期/转移性非小细胞肺癌起始治疗共识》中指出，临床实践过程中应根据患者突变类型以及脑转移情况给予患者不同的治疗方案，对于21 L858R突变患者可优先推荐使用达可替尼等方案进行治疗。基于上述指南推荐可进一步说明，达可替尼(Dacomitinib)是EGFR敏感突变，尤其是21 L858R突变患者的理想选择，也是中国患者的理想选择。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
