MET 14号外显子跳跃突变(MET 14跳突)主要见于非小细胞肺癌(NSCLC)，在NSCLC中发生率约3%-4%。多种小分子MET抑制剂已被批准用于携带MET 14跳突晚期NSCLC患者的一线治疗。然而，小分子MET抑制剂可同时抑制血管内皮生长因子通路，导致血管紊乱，进而引发高血压、蛋白尿等不良事件(AEs)。另一方面，MET抑制剂也可能对肾功能造成影响，在临床研究中，卡马替尼(Capmatinib)可导致24%的患者出现血肌酐可逆性升高。
此外，值得注意的是，MET抑制剂可能与外周水肿相关。然而，在恶性肿瘤患者中，药物引起的外周水肿通常难以界定，因为外周水肿在肿瘤患者中很常见，并不一定与药物相关。在最新版本的不良事件通用术语标准(CTCAE)中并未对外周水肿进行分级，尽管有肢体水肿的定义。在临床研究中，可能使用不同的不良反应术语，或者可能将几个CTCAE事件归类在一起，例如，统称为“水肿”。因此，外周水肿可能会被误诊或漏诊。
在卡马替尼(Capmatinib)的I期研究中，外周水肿是最常见的AEs之一。在GEOMETRY mono-1 II期研究中，364例MET异常晚期NSCLC患者接受卡马替尼(400 mg，每天两次)治疗最常见的AE是周围水肿，发生率为51%(治疗相关水肿发生率为43%)，并导致6例患者永久停止治疗。
MET抑制剂导致水肿的另一种潜在机制是通过影响肾功能。卡马替尼(Capmatinib)I期剂量递增研究、GEOMETRY mono-1研究表明，部分患者在治疗期间出现剂量依赖性的血清肌酐水平升高。除了肾小球滤过外，卡马替尼(Capmatinib)还可通过抑制肾脏转运功能相关MATE蛋白，从而导致血肌酐升高。然而，这些血清肌酐的变化似乎并没有伴随着有临床意义的肾功能损害，因此这不太可能是水肿发生的主要机制。
由于MET抑制剂导致外周水肿的确切机制尚不明确，因此MET抑制剂相关水肿的治疗是经验性的。在对GEOMETRY MONO-1研究的一项预设分析中，在卡马替尼(Capmatinib)治疗期间出现外周水肿的患者约58%需要接受额外的治疗。其中，81%的患者服用了利尿剂，11%的人使用了弹力袜。参与该研究的两家美国机构发现，外周水肿多数会在治疗开始的前3周内发生，通常症状轻微，可通过以下一种或多种方法来控制，包括穿戴弹力袜、抬高下肢和利尿剂。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
