在一期临床试验中，纳入25例既往接受过接氟崆啶、奥沙利铂、伊立替康和贝伐珠单抗治疗RAS野生型转移性结直肠癌患者,确定了卡博替尼Cabozantinib和帕尼单抗的最大耐受剂量(MTD)和推荐I期剂量(RP2D)，并在扩展队列中探索了两种药物的耐受性和活性。
研究发现，两药的最大耐受剂量和推荐II期剂量分别为卡博替尼Cabozantinib60mg/天，帕尼单抗6mg/kg，每2周静脉注射一次。所有患者的客观缓解率(ORR)为16%，中位无进展生存期(PFS)为3.7个月，中位总生存期(OS)为12.1个月。未发生5级治疗相关的不良反应，最常见的不良反应为2-4级，其中痤疮样皮疹占64%，疲劳为48%，腹泻占48%，绝大多数患者通过暂停治疗和调整剂量均得到控制，但有5例患者(20%)因不可耐受的毒性中止治疗，18例患者(72%)需要减少卡博替尼Cabozantinib的剂量。研究证实，卡博替尼Cabozantinib联合帕尼单抗治疗结直肠癌具有活性，且低剂量卡博替尼Cabozantinib可提高患者的耐受性。
一项研究在小鼠模型中，使用肿瘤生长抑制指数(TGIl)比较了卡博替尼Cabozantinib30mg/kg/天与瑞格非尼10mg/kg/天，最长给药28天的治疗效果。卡博替尼Cabozantinib与瑞格非尼的平均肿瘤生长抑制指数(TGII)分别为48.48和3.202，卡博替尼Cabozantinib显示出显著的抗肿瘤作用。对比基线，卡博替尼Cabozantinib显著减少血管分布和葡萄糖摄取。基因通路分析显示，卡博替尼Cabozantinib显著降低了参与糖酵解的蛋白活性，上调了参与自噬的蛋白，而瑞格非尼并未发生变化。且与瑞格非尼相比，在体外两种单独的自噬激酶ULK1抑制剂(SBI-0206965)和氯喹联合卡博替尼Cabozantinib可增加细胞凋亡，研究表明卡博替尼Cabozantinib具有更显著的抗肿瘤活性、减少肿瘤血管分布、增加自噬和改变细胞代谢的作用。详情请扫码咨询：
