根据患者微小残留病 (MRD) 确定的持续时间，与氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗 (Rituxan; FCR) 相比，伊布替尼 (Imbruvica) 和维奈托克 (venetoclax) 可以改善初治慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者的生存率，根据 2023 年 ASH 年会上公布的 3 期 FLAIR 试验 (NCT02938520) 的结果。
中位随访时间为 43.7 个月，使用研究方案的患者中有 97.2%(95% CI，94.1%-98.6%)的患者保持无进展，而 FCR(HR)组的这一比例为 76.8%(95% CI，70.8%-81.7%)。，0.13;95% CI，0.07-0.24;P <.0001)。中位随访时间为 43.0 个月，接受依鲁替尼/维奈托克治疗的患者死亡率为 2.0%，而接受 FCR 治疗的患者死亡率为 7.0%(HR，0.31;95% CI，0.15-0.67;P <.005)。
无进展生存期 (PFS) 也出现在生物亚组中，包括IGHV未突变的亚组(伊布替尼+维奈托克与 FCR 的 3 年 PFS 率分别为 98.3% 和 70.9%;HR，0.07;95% CI，0.02) -0.19;P <.001)，ATM (11q) 缺失(100% vs 68.3%;P <.001)，三体 12(94.5% vs 74.1%;HR，0.20;95% CI，0.06-0.67;P = .002)和 13q 缺失(95.3% vs 74.5%;HR，0.20;95% CI，0.08-0.48;P <.001)。突变型 IGHV 患者使用依鲁替尼/维奈托克和 FCR 获得了相似的结果，3 年 PFS 率分别为 94.3% 和 88.8%(HR，0.54;95% CI，0.21-1.38;P =.199)。
依鲁替尼加维奈托克的优异结果表明，根据个人 MRD 反应来指导治疗持续时间可以最大限度地提高结果。
为了符合入组资格，患者年龄必须为 75 岁或以下，患有先前未经治疗的 CLL，需要按照国际工作组 CLL 标准进行治疗。他们还必须适合 FCR 治疗。如果患者之前接受过 CLL 治疗、有 Richter 转化病史、 FISH 检测TP53缺失超过 20%、同时服用华法林或等效药物、或有症状的心力衰竭或心绞痛，则患者被排除在招募之外。
2017 年 7 月至 2021 年 3 月期间，英国 96 个中心总共招募了 523 名 CLL 患者。主要终点是伊布替尼/维奈托克与 FCR 的 PFS。次要终点包括 OS、MRD、安全性和毒性。
239 名患者被随机分配接受每日 24 mg/m2 氟达拉滨加每日 150 mg/m2 环磷酰胺治疗，每次治疗 5 天，第 1 个周期使用 375 mg/m2 利妥昔单抗，第 2 个周期使用 500 mg/m2到 6.Hillmen 指出，过去 20 年英国一直使用 6 个周期作为 FCR 的常规时间表，由于累积毒性，完成 6 个周期可能很困难。
252 名患者接受了 2 个月的伊布替尼导入治疗(每日 420 毫克)，随后添加每日 400 毫克的维奈托克(venetoclax)，根据 MRD，该疗程可持续 2 至 6 年。Venetoclax 从 20 mg 开始每周递增。值得注意的是，研究组的治疗时间是研究人员认为 MRD 阴性所需时间的两倍。
“从治疗开始一年起，我们每 6 个月检测一次外周血，”“如果患者血液中的 MRD 结果呈阴性，则将在 3 个月后重复检测。如果再次呈阴性，将在 3 个月后重复进行血液和骨髓检查。如果全部呈阴性，则第一次外周血[用作]患者转为阴性的时间，[并且我们]将[治疗]时间加倍。”
依鲁替尼+维奈托克组和 FCR 组中观察到的其他不良反应分别包括感染和侵染(18.8% vs 22.2%)、胃肠道疾病(7.9% vs 3.6%)、肿瘤(2.1% vs 2.4%)、呼吸系统、胸部和肺部疾病。纵隔疾病(2.5% vs 1.6%)、肌肉骨骼和结缔组织疾病(1.3% vs 2.4%)、皮肤和皮下组织疾病(2.1% vs 1.6%)以及神经系统疾病(0.8% vs 2%)。
FCR (n = 39) 与依鲁替尼+维奈托克 (n = 17) 相比，继发性恶性肿瘤更常见，每 100 人年的癌症发病率为 5.4 (95% CI, 5.11-5.68) vs 2.6 (95% CI) ，2.40-2.79)，分别。最常见的恶性肿瘤包括基底细胞癌/鳞状细胞癌(FCR 组和依鲁替尼/维奈托克组分别为 16 例和 13 例)、骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病(8 例和 1 例)、淋巴瘤(5 例和 3 例)和前列腺癌/其他泌尿系统肿瘤(5 比 1)。
“这是第一项试验，表明以 MRD 为指导的治疗方法(除了 [MRD] 阴性)在 PFS 和总生存率方面都比化疗具有显着优势。”第三组试验的结果预计将于明年公布。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
