背景：普纳替尼ponatinib和博纳吐莫单抗是费城染色体阳性（Ph-阳性）急性淋巴细胞白血病患者的有效疗法，它们的组合可能是一种有前途的治疗选择。在这项研究中，我们旨在评估这种免化疗策略。
方法：我们在美国德克萨斯州休斯顿的德克萨斯大学MD安德森癌症中心针对18岁或以上新诊断或复发或难治性Ph阳性急性淋巴细胞白血病患者进行了一项单中心、单臂、2期研究或处于淋巴母细胞期的慢性粒细胞白血病。ECOG体能状态为2级或以下的患者，总胆红素浓度为正常上限(ULN)的两倍或更低(≤2·4mg/dL)，丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶浓度不超过3-ULN的3倍，并且血清脂肪酶和淀粉酶浓度不超过ULN的三倍才有资格纳入。口服普纳替尼ponatinib30mg和24小时内连续静脉注射blinatumomab28μg（每个周期28天）联合给药，最多5个42天周期，随后进行普纳替尼单药治疗。患者接受12剂鞘内化疗作为CNS预防。主要终点是新诊断疾病患者的完全分子缓解（定义为通过PCR检测不到可检测到的BCR-ABL1转录物，灵敏度为0·01%），以及复发或难治性疾病或慢性粒细胞白血病患者的总体缓解。淋巴样急变期。所有评估均根据意向治疗原则进行。
发现：2018年2月6日至2022年5月6日期间，72名接受评估的患者中有60名（83%）入组并接受了ponatinib和blinatumomab治疗（40名[67%]患者新诊断为Ph阳性急性淋巴细胞白血病，14名[23%]患者患有新诊断的Ph阳性急性淋巴细胞白血病患有复发或难治性Ph阳性急性淋巴细胞白血病，六名[10%]患有处于淋巴母细胞期的慢性粒细胞白血病）。32名患者（53%）为男性，28名患者（47%）为女性；51名（85%）患者是白人或西班牙裔；参与者的中位年龄为51岁（IQR36-68）。整个队列的中位随访时间为16个月(IQR11-24)。在新诊断的Ph阳性急性淋巴细胞白血病患者中，38名可评估患者中有33名（87%）具有完全分子缓解。13名可评估的复发性或难治性Ph阳性急性淋巴细胞白血病患者中，有12名（92%）获得了总体缓解。11名（79%）有完整的分子反应。六名处于淋巴母细胞期的慢性粒细胞白血病患者中有五名(83%)出现总体缓解。两人（33%）有完整的分子反应。超过5%的患者发生的最常见3-4级不良事件是感染（22名患者[37%]）、淀粉酶或脂肪酶浓度升高（5名患者[8%]）、丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶浓度升高（四名[7%]患者）、疼痛（四名[7%]患者）和高血压（四名[7%]患者）。一名(2%)患者因震颤而停用博纳吐单抗。三名(5%)患者因脑血管缺血、门静脉血栓形成、继发性停药和冠状动脉狭窄各一名患者。没有观察到与治疗相关的死亡。
解释：普纳替尼和博纳吐莫单抗的免化疗组合在新诊断和复发或难治性Ph阳性急性淋巴细胞白血病患者中产生了较高的完全分子缓解率。新诊断的Ph阳性急性淋巴细胞白血病患者可以避免化疗相关的毒性，并且无需在第一反应中进行同种异体造血干细胞移植。
