背景：普纳替尼ponatinib是一种有效的口服酪氨酸激酶抑制剂，可抑制未突变和突变的BCR-ABL，包括在315位（T315I）具有酪氨酸激酶抑制剂难治性苏氨酸至异亮氨酸突变的BCR-ABL。我们在慢性粒细胞白血病(CML)或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph阳性ALL)患者中进行了ponatinib的2期试验。
方法：我们招募了449名接受过严格治疗的患者，他们患有CML或Ph阳性ALL，对达沙替尼或尼罗替尼耐药或出现不可接受的副作用，或者具有BCR-ABLT315I突变。普纳替尼ponatinib初始剂量为45mg，每日一次。中位随访时间为15个月。
结果：在267名慢性期CML患者中，56%的患者出现主要细胞遗传学缓解（51%的患者对达沙替尼或尼罗替尼产生耐药性或出现不可接受的副作用，70%的患者出现T315I突变），46%的患者出现完全细胞遗传学缓解（两个亚组中分别为40%和66%），34%有主要分子反应（两个亚组中分别为27%和56%）。无论基线BCR-ABL激酶结构域突变状态如何，都会观察到反应，并且反应是持久的；至少12个月持续主要细胞遗传学反应的估计率为91%。未检测到导致普纳替尼耐药的单一BCR-ABL突变。在83名加速期CML患者中，55%出现主要血液学反应，39%出现主要细胞遗传学反应。在62名急变期CML患者中，31%的患者出现主要的血液学反应，23%的患者出现主要的细胞遗传学反应。在32名Ph阳性ALL患者中，41%出现主要血液学反应，47%出现主要细胞遗传学反应。常见的不良事件包括血小板减少（37%的患者）、皮疹（34%）、皮肤干燥（32%）和腹痛（22%）。9%的患者出现严重动脉血栓事件；这些事件被认为与治疗相关的占3%。共有12%的患者因不良事件而停止治疗。9%的患者出现严重动脉血栓事件；这些事件被认为与治疗相关的占3%。共有12%的患者因不良事件而停止治疗。9%的患者出现严重动脉血栓事件；这些事件被认为与治疗相关的占3%。共有12%的患者因不良事件而停止治疗。普纳替尼ponatinib在不同疾病阶段和突变状态类别中均具有显着的抗白血病活性。
