背景：ARCHER1050是一项正在进行的随机、开放标签III期试验，在新诊断的患有晚期非小细胞肺癌(NSCLC)和EGFR激活突变的患者中进行达克替尼Dacomitinib与吉非替尼的比较，结果显示总体生存率显着改善(OS)与达克替尼Dacomitinib。
患者和方法：在这项多国、多中心试验中，新诊断的NSCLC和EGFR突变（外显子19缺失或外显子21L858R替换）的成年人（日本和韩国年龄≥18岁或≥20岁），无中枢神经病史系统转移，以1:1的比例随机接受达克替尼Dacomitinib45毫克/天(n=227)或吉非替尼250毫克/天(n=225)。随机分组按种族和EGFR突变类型进行分层。在方案规定的最后一位入组患者首次给药后48个月的截止时间（2019年5月13日）进行了OS的特别更新分析。
结果：中位随访47.9个月后，达克替尼Dacomitinib组有133名患者（58.6%）死亡，吉非替尼组有152名患者（67.6%）死亡。OS的风险比(HR)为0.748（95%CI0.591-0.947；双侧P=0.0155）；达克替尼Dacomitinib的中位OS为34.1个月，吉非替尼为27.0个月。与吉非替尼组的所有患者相比，达克替尼Dacomitinib组剂量减少的患者(n=154)的OSHR为0.554(95%CI0.420-0.730)；达克替尼Dacomitinib组剂量减少的患者的中位OS为42.5个月。达克替尼Dacomitinib最常见的不良事件是腹泻（87.7%）、甲沟炎（61.7%）、痤疮样皮炎（49.3%）和口腔炎（43.6%），吉非替尼则出现腹泻（55.8%）和丙氨酸氨基转移酶升高（40.2%）。
结论：对具有EGFR激活突变的晚期NSCLC患者进行长期随访后，达克替尼Dacomitinib一线治疗相对于吉非替尼的OS获益得以维持。
