达克替尼Dacomitinib是一种激酶抑制剂，适用于具有表皮生长因子受体（EGFR）激活突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。为了评估肝损伤对达克替尼Dacomitinib药代动力学的影响，进行了两项专门研究来确定最佳剂量。
研究1(NCT01571388)评估了轻度和中度肝损伤对单次口服达克替尼Dacomitinib30mg后血浆药代动力学、安全性和耐受性的影响，研究2(NCT03865446)评估了重度肝损伤中相同的终点人口。这两项研究均为I期、开放标签、平行组研究。采用不等方差假设和肝损伤组作为固定效应的单因素方差分析（ANOVA）来比较外推至无限时间的血浆浓度-时间曲线下面积的自然对数（AUCinf），AUC从时间零到最后一个可定量浓度（AUC最后一个），以及每个肝损伤组相对于各自正常肝功能组的最大血浆浓度（Cmax）。由于达克替尼Dacomitinib是一种细胞色素P450(CYP)2D6底物，因此只有具有广泛或中间CYP2D6表型的参与者才纳入初步分析。
与正常肝功能患者相比，轻度、中度或重度肝功能损害受试者的AUCinf分别下降6%、下降23%和上升4%，而轻度、中度肝功能损害受试者的Cmax或严重肝功能不全者与正常肝功能相比分别增加3%、减少20%和增加31%。所有参与者单次口服达克替尼Dacomitinib30mg的耐受性良好。基于这些药代动力学结果，根据方差分析分析，轻度、中度或重度肝功能损害受试者的达克替尼Dacomitinib药代动力学与肝功能正常受试者相比没有统计学差异。不建议肝功能不全患者调整达克替尼Dacomitinib剂量。
