对于在索拉非尼治疗期间病情进展的肝细胞癌（HCC）患者，尚无全身治疗方法。我们的目的是评估瑞戈非尼Regorafenib对索拉非尼治疗期间病情进展的HCC患者的疗效和安全性。在这项在21个国家的152个地点进行的随机、双盲、平行组3期试验中，耐受索拉非尼（最后28天治疗中≥20天≥400毫克/天）的HCC成人患者在索拉非尼治疗后出现进展，并具有Child-PughA肝功能被纳入。参与者通过计算机生成的随机化列表和交互式语音应答系统进行随机分配（2:1），并按地理区域、东部肿瘤合作组表现状态、大血管侵犯、肝外疾病和甲胎蛋白水平进行分层，以获得最佳支持性护理加上在每个4周周期的第1-3周，每天一次口服瑞戈非尼Regorafenib160mg或安慰剂。研究人员、患者和资助者都不知道治疗分配情况。主要终点是总生存期（定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间）并按意向治疗进行分析。
2013年5月14日至2015年12月31日期间，对843名患者进行了筛查，其中573名患者入组并随机分组（379名患者接受瑞戈非尼Regorafenib治疗，194名患者接受安慰剂治疗；用于疗效分析的人群），567名患者开始治疗（374名患者接受瑞戈非尼Regorafenib治疗，193名患者接受安慰剂治疗）。安慰剂；用于安全性分析的人群）。瑞戈非尼Regorafenib改善总体生存率，风险比为0·63（95%CI0·50-0·79；单侧p<0·0001）；瑞格非尼组的中位生存期为10·6个月(95%CI9·1-12·1)，而安慰剂组的中位生存期为7·8个月(6·3-8·8)。所有瑞戈非尼Regorafenib接受者（374人中的374人[100%]）和193名安慰剂接受者中的179人（93%）均报告了不良事件。最常见的临床相关3级或4级治疗突发事件是高血压（瑞戈非尼Regorafenib组有57名患者[15%]，安慰剂组有9名患者[5%]），手足皮肤反应（47名患者[13%]对比1名患者[1%]）、疲劳（34名患者[9%]对比9名患者[5%]）和腹泻（12名患者[3%]对比无患者）。在研究期间报告的88例死亡（5级不良事件）中（50例患者[13%]分配至瑞戈非尼Regorafenib组，38例患者[20%]分配至安慰剂组），研究者认为7例(2%)与研究相关瑞戈非尼Regorafenib组有1例患者，安慰剂组有2例患者（1%），其中安慰剂组有2例肝功能衰竭患者（1%）。
瑞戈非尼Regorafenib是唯一一种能够为接受索拉非尼治疗进展的HCC患者提供生存获益的全身治疗方法。未来的试验应探索瑞戈非尼Regorafenib与其他全身药物的组合以及针对失败或不耐受索拉非尼和瑞戈非尼Regorafenib序列的患者的三线治疗。
