选择性MET抑制剂卡马替尼Capmatinib正在多项临床试验中进行研究，无论是作为单一药物还是联合用药。在这里，我们描述了卡马替尼Capmatinib的临床前数据，这些数据支持合理患者选择的临床生物标志物策略。在大型细胞筛选组中评估卡马替尼Capmatinib的选择性和细胞活性。在大量细胞系或患者来源的异种移植模型中量化抗肿瘤功效，根据各自模型的基因组谱测试单药或联合治疗。
发现卡马替尼Capmatinib对MET的选择性高于其他激酶。它对以MET扩增、显着MET过表达、MET外显子14跳跃突变或通过配体肝细胞生长因子(HGF)表达激活MET为特征的癌症模型具有活性。在MET是主要致癌驱动因素的癌症模型中，可以通过联合治疗进一步增强抗癌活性，例如添加诱导细胞凋亡的BH3模拟物。卡马替尼Capmatinib和其他激酶抑制剂的组合可增强针对MET模型的抗癌活性激活与其他致癌驱动因素同时发生，例如EGFR激活突变。
卡马替尼Capmatinib在临床前模型中的活性与少数可能的基因组特征相关。对卡马替尼Capmatinib作为单一药物有反应的癌症模型的比例较低，这表明基于这些生物标志物实施患者选择策略对于临床开发至关重要。卡马替尼Capmatinib也是其他激酶抑制剂的合理组合伙伴，可对抗MET驱动的耐药性。
