中枢神经系统(CNS)转移对患者的生活质量和预后产生负面影响，并在表皮生长因子受体(EGFR)突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中较为常见。在未接受治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者基线具有CNS转移的FLAURA试验亚组分析中，奥希替尼(Osimertinib)与对照组EGFR-TKI(厄洛替尼或吉非替尼)相比，CNS进展或因任何原因死亡的风险降低了52%。
FLAURA2是一项针对EGFR突变晚期NSCLC患者的III期随机试验，结果显示，一线奥希替尼(Osimertinib)联合铂类-培美曲塞与奥希替尼单药治疗相比，在临床上存在显著和有意义的改善，经研究者评估的全身无进展生存期(PFS)方面表现出统计学显著性。在EGFR突变的晚期NSCLC患者中，包括那些具有CNS转移的患者，奥希替尼联合铂类-培美曲塞治疗是否与奥希替尼单药治疗相比，在中枢神经系统疗效方面是否更佳?
近日，《临床肿瘤学杂志》发表了题为：CNS Efficacy of Osimertinib With or Without Chemotherapy in Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer的研究。结果表明无论基线时是否存在CNS转移，一线治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者时，奥希替尼联用铂类-培美曲塞方案对比奥希替尼单药方案均改善CNS疗效，包括延迟CNS进展。
所有557名随机分配接受治疗的患者均进行了基线脑部扫描：其中470名(84%)通过磁共振成像(MRI)，87名(16%)通过计算机断层扫描(CT);联合治疗组中有279名患者中的118名和单药治疗组中的278名患者中的104名被纳入全分析集(cFAS)，分别有40名和38名患者被纳入可评估分析集(cEFR)。
CNS无进展生存期
在cFAS中，联合治疗组中CNS无进展生存期(CNS PFS)的中位数(范围)随访时间为20.1(0-33.3)个月，单药治疗组为13.9(0-33.1)个月。CNS无进展生存期数据成熟度为27%(跨两组共222个事件中的59个);CNS进展状态按照中枢神经系统盲态独立中心(CNS BICR)评估和CNS进展原因列于表2中。
CNS进展或死亡的风险比(HR)为0.58(95%置信区间为0.33-1.01.P值为0.0548;cEFR中的CNS无进展生存期显示，HR为0.40 [95% CI，0.19-到0.84])。在联合治疗组中，CNS无进展生存期的中位数为30.2个月(95% CI，28.4个月-不可计算[NC])，而单药治疗组为27.6个月(95% CI，22.1个月-NC)。基于竞争风险分析，估计在24个月内观察到CNS进展事件(在非CNS进展事件或死亡不存在的情况下)的概率为铂类-培美曲塞组为9%(95% CI，4-16)，而奥希替尼单药组为23%(95% CI，14-33)。
在整体FLAURA2人群中，根据基线CNS转移状态进行了基线和截止数据时点的CNS病变情况的纵向分析。在基线时存在CNS转移的患者中，在联合治疗组中，截止数据时点时具有CNS病变的患者较少(118人中的45人[38%])，而在单药治疗组中为104人中的58人[56%]。在没有基线CNS转移的患者中，无论是哪种治疗方案，截止数据时点时具有新的CNS病变的患者都非常少(联合治疗组为161人中的6人[4%];单药治疗组为174人中的8人[5%])。
CNS肿瘤应答
在全分析集(cFAS)的患者中，联合治疗组的CNS整体反应率(ORR)为73%(118人中的86人;95% CI，64-81)，而单药治疗组为69%(104人中的72人;95% CI，59-78)(优势比[OR]为1.19 [95% CI，0.67-2.14])。在联合治疗组中，59%的患者实现了CNS完全缓解(CR)，而单药治疗组中有43%的患者实现了此目标。
在可评估分析集(cEFR)的患者中，奥希替尼联合铂类-培美曲塞治疗的CNS的ORR为88%，奥希替尼单药治疗的CNS的ORR为87%(OR为1.06 [95% CI，0.28-4.00])。联合治疗组中近一半的患者(48%)实现了CNS完全缓解，而单药治疗组中只有16%的患者达到了这一目标。
在全分析集(cFAS)的患者中，联合治疗组的中位反应时间为11.8周(IQR为6.3-24.3周)，而单药治疗组为8.4周(IQR为6.1-23.9周)。联合治疗组的中位CNS持续缓解时间(DoR)尚未达到，而单药治疗组为26.2个月。奥希替尼联合铂类-培美曲塞治疗组的中位CNS靶病灶尺寸与基线相比的最佳百分比变化为-94%(范围为-100%-17%)，而奥希替尼单药治疗组为-61%(范围为-100%-168%))。
软脑膜转移患者
这些患者的总治疗暴露期中位持续时间在联合治疗组为25.2个月，在单药治疗组为12.0个月。联合治疗组中13名患者中有8人(62%)仍存活且无疾病进展，而单药治疗组的5人中没有一人(0%)。其中，联合治疗组中的13人中有10人(77%)，单药治疗组的5人中有3人(60%)仍在随访观察生存情况。联合治疗组中的13名患者中有9人(69%)，单药治疗组的5人中有2人(40%)实现了CNS反应，其中联合治疗组中有5名患者(38%)和单药治疗组中的1名患者(20%)实现了CNS完全缓解。
本研究证实，与奥希替尼(Osimertinib)单药治疗相比，奥希替尼联合铂类-培美曲塞在中枢神经系统效果上表现出改善，包括延缓中枢神经系统进展，而且不受基线中枢神经系统转移状态的影响。这些数据支持将该联合疗法作为EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者的新一线治疗选择，包括那些存在中枢神经系统转移的患者。更多信息可添加康安顾问的微信咨询：
