研究卡马替尼Capmatinib（一种有效且临床相关的ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂）联合放射治疗MET外显子14突变和MET扩增非小细胞中抑制MET受体的效果肺癌（NSCLC）模型。
评估卡马替尼Capmatinib和辐射对细胞增殖、集落形成、MET信号传导、细胞凋亡和DNA损伤修复的体外影响。在细胞系异种移植和患者来源的异种移植模型中评估体内肿瘤反应。使用免疫组织化学（IHC）来确认体外结果。
体外克隆生存测定表明卡马替尼Capmatinib对MET外显子14突变和MET扩增的NSCLC细胞系均具有放射增敏作用。在MET野生型NSCLC和人支气管上皮细胞系中未观察到辐射增强作用。卡马替尼Capmatinib和放射组合检测到最小的细胞凋亡。与单独放疗相比，卡马替尼Capmatinib加放疗可抑制DNA双链断裂修复（通过γH2AX表达延长来衡量）。在体内，与载体对照、单独的卡马替尼Capmatinib或单独的放射治疗相比，卡马替尼Capmatinib和放射治疗的组合显着延迟了肿瘤生长。IHC表明磷酸-MET和磷酸-S6受到抑制，Ki67随MET抑制而减少。卡马替尼Capmatinib抑制MET增强了MET外显子14突变和MET扩增NSCLC模型中的放疗效果。
