临床实践指南推荐胰高血糖素样肽 1 受体激动剂 (GLP-1RAs) 用于治疗 2 型糖尿病和肥胖症，以降低 CV 风险。使用 GLP-1RA索马鲁肽(semaglutide)的 CV 结果试验表明，这些药物可降低 CV 风险并减缓肾功能下降。这些益处可能部分归因于血糖控制的改善，但也可能由其他作用介导，例如血压、体重和白蛋白尿的降低、对内皮功能的有益作用以及促炎介质的抑制。
随着肥胖患病率的持续上升，GLP-1RA 的减肥作用在临床上很重要。对于 2 型糖尿病患者，每周一次皮下注射 1.0 和 2.0 mg 的索马鲁肽可减轻体重。更高的剂量(2.4 毫克，每周一次)已被批准用于治疗超重和肥胖。索马鲁肽 Treatment Effect in People with obesity (STEP) 临床试验计划检查了索马鲁肽2.4 mg(每周皮下给药一次)与安慰剂相比对超重或肥胖患者体重的影响。STEP 1、2、3 和 4 试验表明，与安慰剂相比，索马鲁肽2.4 mg 作为生活方式管理或强化行为疗法的辅助手段，可使患有和未患有 2 型糖尿病的参与者平均体重减轻 6-15%。索马鲁肽 2.4 mg 对白蛋白尿和估计肾小球滤过率 (eGFR) 的影响尚不清楚，索马鲁肽在使用和未使用 SGLT2 抑制剂的患者中的潜在益处也是如此。还不清楚对白蛋白尿的影响是否可以用糖化血红蛋白 (HbA 1c )、体重和血压的伴随变化来解释。
这些事后分析的目的是首先探讨索马鲁肽与安慰剂相比对 2 型糖尿病患者白蛋白尿的影响，因为白蛋白尿仅在 STEP 2 试验中测量;其次，评估索马鲁肽对 eGFR 在 2 型糖尿病患者中的影响STEP 1-3 试验的汇总分析。
第 1-3 步包括超重/肥胖的成年人;STEP 2 患者也患有 2 型糖尿病。参与者接受每周一次皮下注射索马鲁肽 1.0 mg(仅第 2 步)、2.4 mg 或安慰剂，持续 68 周，以及生活方式干预(第 1 步和第 2 步)或强化行为疗法(第 3 步)。在步骤 2 中评估了从基线到第 68 周的尿白蛋白与肌酐比值 (UACR) 和 UACR 状态的变化。根据汇总的步骤 1-3 数据评估了估计肾小球滤过率 (eGFR) 的变化。
在步骤 2 中，1.205 名(99.6% 的队列总数)患者有 UACR 数据;索马鲁肽1.0 mg、2.4 mg 和安慰剂的几何平均基线 UACR 分别为 13.7、12.5 和 13.2 mg/g。第 68 周时，索马鲁肽1.0 mg 和 2.4 mg 组的 UACR 变化分别为 -14.8% 和 -20.6%，安慰剂组为 +18.3%(组间差异 [95% CI] 与安慰剂组：-28.0% [-37.3 , -17.3]，对于 semaglutide 1.0 mg， P < 0.0001;-32.9% [-41.6.-23.0]，对于索马鲁肽2.4 mg， P = 0.003)。与安慰剂相比，接受 1.0 mg 和 2.4 mg 索马鲁肽的患者 UACR 状态改善的比例更高(P = 0.0004 和P= 0.0014.分别)。在合并的 STEP 1-3 分析中，3.379 名参与者有 eGFR 数据;第 68 周时，索马鲁肽2.4 mg 和安慰剂组的 eGFR 轨迹没有差异。
结论：索马鲁肽(semaglutide)改善了超重/肥胖和 2 型糖尿病成人的 UACR。在肾功能正常的参与者中，索马鲁肽对 eGFR 下降没有影响。
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