大部分肺癌患者的基因突变，都发生在EGFR这个基因上。这些肺癌患者使用第一代EGFR-TKI耐药后，比较幸运的是有大约60%的患者出现T790M获得性耐药突变，可以使用第三代靶向药物奥希替尼（AZD9291），但是奥希替尼也会耐药，那怎么办呢？癌细胞总是倾向于产生随机的突变，来冲破靶向药物的围追堵截。其中，RAS-MARK信号通路激活是奥希替尼耐药产生的常见机制。
单独使用AZD9291 处理PC9细胞134天后，耐药细胞开始出现（NRAS基因突变和扩增），而AZD9291联合AZD6244在相同时间内没有观察到耐药细胞的出现。单独使用AZD9291，或者MEK抑制剂（AZD6244或GSK212），都不能抑制癌细胞凋亡，而将这两种药物组合起来，就可以达到比较好的抑制效果，见上图红色方框的部分。
实际表现为携带EGFR L858R+T790M基因突变的肿瘤老鼠每天服用AZD9291三个月后疾病进展出现耐药，接着使用AZD9291联合AZD6244后，50%的老鼠产生应答，1~2个月后肿瘤明显缩小；而用AZD6244单药无效。
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