达克替尼/达可替尼在EGFR突变NSCLC和脑转移患者中的疗效

　　达克替尼/达可替尼是第二代表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，在 ARCHER 1050 中优于第一代 EGFR TKI。然而，达克替尼在中枢神经系统 (CNS) 中的活性尚不为人所知。 ARCHER 1050 不包括基线脑转移患者。本研究旨在描述 达可替尼在现实环境中在 CNS 中的活性。

　　患者和方法

　　本研究纳入了 32 名因 EGFR 突变和脑转移而接受达克替尼治疗的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。先前接受过 EGFR TKI 的患者被排除在该试验之外。收集病例报告表以确定治疗结果。

　　结果

　　在 32 名 EGFR 突变的 NSCLC 和脑部疾病患者中，有 8 名患者被纳入 CNS 可评估反应组。颅内客观缓解率 (iORR) 为 87.5% (95% 置信区间 [CI] 47.3–99.7%)，颅内疾病控制率 (iDCR) 为 100% (95% CI 63.1–100%)。在 30 名具有可测量或不可测量脑损伤的可评估患者中，iORR 为 66.7%（95% CI 47.2–82.7%），iDCR 为 100%（95% CI 88.4–100%）。未达到中位颅内缓解持续时间 (iDoR) 和颅内无进展生存期 (iPFS)，一年 iDoR 率为 72.2% (95% CI 48.7-95.7%)，一年 iPFS 率为 71.2% （95% CI 51.0–91.4%），分别。大多数患者经历了低级 (G1/2) 毒性，这是可逆的。

　　结论

　　这项研究表明，在现实世界环境中，达克替尼/达可替尼对未接受过 EGFR TKI 的 EGFR 突变 NSCLC 患者显示出 CNS 疗效。安全概况是可容忍和可管理的。

　　在这项多中心观察性研究中，达克替尼在 EGFR 突变的 NSCLC 和 BMs 患者中表现出临床持久的活性和可控的安全性。结果表明，达克替尼具有快速的颅内疗效，在可测量脑部病变的患者中，iORR 为 87.5%，iDCR 为 100%。此外，安全性与 ARCHER 1050 中报告的一致，主要是皮疹、腹泻、口腔炎和甲沟炎，3-4 级 AE 的发生率较低。

　　由于在 ARCHER 1050 中排除了 BMs 患者，关于达可替尼在脑部疾病中的疗效的证据有限。目前，唯一一项小样本（14 名患者）的回顾性研究首次证实了对达可替尼的 CNS 反应，令人鼓舞EGFR 突变 NSCLC 患者的 iORR 为 85.7%，iDCR 为 100%。但是，鉴于样本量较小，应仔细解释使用数据。因此，据我们所知，我们的研究是证明达克替尼对 EGFR 突变患者的 CNS 疗效的最大和第一个多中心试验。本研究结果支持了先前的研究，可作为进一步临床试验的基础。此外，Lu Shun 等人进行的一项临床试验 (NCT04339829 ) 正在进一步研究达克替尼在 NSCLC BMs 患者中的作用。

　　在我们的研究中，cEFR 集中的 iORR 和 iDCR 与 Wu Lin 等人 先前报道的研究一致。然而，就总体人群而言，iORR (66.7%) 似乎低于之前的研究。本研究中的低 iORR 主要归因于随访时间短，因为一些患者没有达到最佳反应。值得注意的是，尽管在我们的研究中，高比例的患者有多个不可测量的脑部病变，但报告了 14 CR (46.7)。许多回顾性研究描述了 EGFR 突变 NSCLC 患者中 BM 的大小和数量。发现EGFR突变的NSCLC患者的BMs经常表现为多个小脑病灶（小于1 cm）。因此，基于上述发现，我们的数据具有说服力和意义。此外，鉴于 EGFR 突变的 NSCLC 患者中多个小 BM 的比例很高，这导致颅内疾病评估困难，修订后的 RESCIST 1.1用于评估对达克替尼的 CNS 反应。两种方法的结果没有差异（ORR 87.5% vs. 85.2%），进一步表明中枢神经系统对达克替尼反应的可靠性。除了我们研究中令人印象深刻的反应率外，cEFR 组和总体人群中颅内反应的中位时间分别为 1.03 个月和 1.88 个月。大多数患者在第一次评估时（4 周）有反应。此外，所有基线时有神经系统症状的患者（5/32）在服用达克替尼时都有改善。大多数患者的瘤周水肿在服用达克替尼后也消失或改善。这些发现表明，达克替尼为脑转移的 EGFR 突变 NSCLC 患者提供了额外的治疗选择并推迟了脑放疗。

　　简而言之，达克替尼/达可替尼在 EGFR 阳性 NSCLC 和 BMs 患者中表现出令人鼓舞的颅内活性，并且具有可耐受的 AE。因此，达克替尼可作为未经治疗的 BMs 的另一种治疗选择。微信扫描下方二维码了解更多：