为了改善CAR-T疗法的这些局限性,比如应用范围窄、缺乏灵活性和不可调控强度等,Wong博士的团队创建了一个分离、通用和可编辑(SUPRA)的CAR系统。该技术不是依靠单一的固定CAR,而是将其分离成双组分受体系统:包含在T细胞上表达的通用受体zipCARs,和衔接分子(adaptor molecules)zipFv,后者携带可识别癌细胞特定抗原的抗体。这两种组分通过亮氨酸拉链彼此拉合,引导工程化T细胞寻找并摧毁癌细胞。该技术的核心部分是,改造后的CAR-T是针对疾病的两种标志物而建立的,极大地提高了将这一疗法用于难治性实体瘤的机会,同时提高了该疗法对肿瘤组织的特异性。这也是一种可定制的疗法,具有更好的内置调控功能,可用于治疗特定类型的血液癌症和实体瘤。
新型CAR-T技术的另一个关键部分是添加的衔接分子,可以在治疗中引导T细胞识别癌细胞。没有这些衔接分子,T细胞就不会被激活。当它们被最终清除后,可以重新添加一批衔接分子来对新的目标进行响应。这就像一个“开/关”装置,可以微调治疗的活性以控制毒性,并防止过度活化给患者带来危险的副作用,而且还能更容易地刺激后续反应以防止复发。
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