在欧美,PD-1抑制剂已被批准批准用于治疗恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、头颈部肿瘤、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤等6大肿瘤,但同时在肝癌、胃癌、结直肠癌等其他十几种肿瘤中也显示出可喜的前景。但是,并不是每个患者,都可以使用PD-1抑制剂。从10多年前PD-1开始用于肿瘤的治疗过程中,已有15%-20%的患者出现了复发情况,也就是耐药了。PD-1耐药了,是不是就只能等待死亡了呢?当然不是,下边,小编给大家支招:
1.再次活检,分析原因,对症下药。如果条件允许,小编鼓励所有耐药的患者积极再次活检,明确原因;万一耐药的原因被分析清楚,而且恰好有针对性的新药呢?肯定是再好不过了!比如上面提到的,如果是TIM-3扩增导致的耐药,事实上欧美已经研发出了TIM-3的抑制剂,PD-1抗体联合TIM-3抑制剂的临床试验陆陆续续开始;如果是JAK2突变导致的耐药,事实上已经有不少种类的JAK2抑制剂,目前在临床试验中,不久的将来,或许可以很好地帮助患者克服耐药。
2.联合放化疗。2015年4月,顶尖学术杂志《nature》发文报道,放疗可以和PD-1抑制剂联合使用,释放抗原,发挥协同作用。在小鼠模型中,原本对PD-1抗体耐药的老鼠,加了放疗以后,可以再次对这类药物敏感。对于病灶比较局限、骨转移、脑转移的患者,尤其可以考虑。药物耐药的原因如此复杂,化疗是一种相对简单粗暴的老办法,也就是不管你是什么机制耐药的肿瘤细胞,化疗就是开着轰炸机,不加选择地狂轰滥炸一番;既能相对较快地减轻瘤负荷,又能释放新的抗原,理论上讲,可以试一试。总之沉着冷静,具体问题、具体分析。药物耐药和疾病的复发,是一个非常复杂的事情。
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