阿法替尼和西妥昔单抗的组合同时可以使EGFR和T790M阴性患者受益

　　一项来自美国的前瞻性Ⅰb期临床试验提示，对表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂厄洛替尼和吉非替尼耐药且EGFR突变的肺腺癌患者来说，联合使用EGFR靶向药物阿法替尼和西妥昔单抗可获益。无论是否对厄洛替尼或吉非替尼耐药，EGFRT790M突变的肺癌患者联合应用阿法替尼和西妥昔单抗均有治疗效果。该研究自2010年3月到2014年4月共纳入201例患者,他们都是来自荷兰和美国有EGFR突变且接受多线治疗后的晚期肺腺癌患者，并对厄洛替尼和吉非替尼均已产生获得性耐药。

　　其中126例接受了最大可耐受剂量的阿法替尼和西妥昔单抗（每日阿法替尼40 mg；西妥昔单抗500 mg/m2每两周）。患者提供了EGFR耐药后的肿瘤样本以供EGFR突变检测。在这126例接受联合治疗的患者中，37例(29%)有明确的客观效果，37例中的22例患者病灶缩小了≥50%。此外,在客观有效率上，T790M突变阳性组和阴性组之间没有明显差异。(阳性组为32%,95% CI：21.8-44.5，阴性组为25%, 95% CI：13.8-38.3；P=0.341)。中位总缓解时间为5.7个月。厄洛替尼或吉非替尼耐药的最常见原因之一是肿瘤产生EGFR T790M突变。在这项研究中，EGFRT790M阳性和阴性肺癌患者的客观反应率无统计差异（32% vs 25%，P=0.341）。EGFR T790M阳性肿瘤患者的中位缓解时间为5.6个月，而EGFRT790M阴性肿瘤患者的中位缓解时间为9.5个月。

　　研究人员表示：EGFRT790M阳性和T790M阴性肿瘤对治疗均产生了疗效。它的重要意义在于，正在研制的第三代EGFR抑制剂是针对EGFR T790M阳性耐药类型，但它不会使EGFRT790M阴性患者获益。而阿法替尼和西妥昔单抗的组合同时可以使EGFR T790M阴性患者受益。该研究的另一重要意义在于，它对该领域之前一直争议的话题进行了临床验证，即很大一部分对厄洛替尼或吉非替尼产生获得性耐药的肺腺癌仍需依赖EGFR信号生存生长。

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