CD19特异的CAR-T细胞治疗复发的B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者取得很高的初始缓解率。然而,决定是否能够取得持久临床缓解的临床特征仍不清楚。因此,研究者报道了19-28z CAR-T细胞治疗复发B淋巴细胞白血病的I期临床试验结果(NCT01044069),试图确定与长期生存和较低毒性相关的因素。在接受预处理治疗后,复发的成人B-ALL患者接受自体CAR-T细胞回输。在T细胞回输之前,通过骨髓活检来评估疾病负荷。
原始细胞>5%的患者被归为微小残留病(MRD)组,而原始细胞<=5%的患者形态学病变组。在T细胞回输后4周时进行疗效评估。中位随访时间为18个月 。51例患者接受了CAR-T细胞治疗,20例患者处于MRD状态而31例处于形态学病变状态。两组患者接受CAR-T治疗后的完全缓解(CR)率相当(95%与77%)。但是,在取得CR的42例患者中,MRD组与形态学病变组在无事件生存和总生存。
在两组患者中,随后的异基因HSCT均未能提高生存。MRD组出现的严重的细胞因子释放综合征和神经毒性更低,这两种毒副反应的出现均与CAR-T细胞扩增的峰值相关。尽管两组患者在CAR-T治疗取得的CR率方面没有显著差异,但是CAR-T细胞治疗前较低的疾病负荷与CAR-T细胞治疗的持续缓解和较长的生存相关,同时,异基因移植似乎并不能提高CAR-T细胞治疗的疗效。该研究强烈支持,应在B淋巴细胞白血病形态学复发之前使用CD19 CAR-T细胞治疗。
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