帕唑帕尼是一个口服酪氨酸激酶的小分子抑制剂，靶分子包括VEGFR-1, -2, and-3, PDGFR-a, and -b, 和 c-kit等。一项临床试验评价了唑帕尼联合紫杉醇作为新辅助方案治疗经AC方案失败后HER2阴性局部晚期乳腺癌的安全性和有效性。研究目的为评价帕首要终点指标是乳腺靶病灶和淋巴结病理完全缓解率(pCR-BN)。
IIIA-IIIC期的HER2阴性局部晚期乳腺癌女性患者术前经AC方案 (60 mg/m2 /600 mg/m2 ，4 cycles every 3 weeks)治疗同时行新辅助治疗方案：紫杉醇 （80 mg/m2 ,days 1, 8, and 15 every 28 days every cycles） 和帕唑帕尼（VOTRIENT）（800 mg，QD） 。术后，帕唑帕尼（800 mg，QD） 继续服用6个月。87例可评价的患者中若乳腺癌和淋巴结出现14例缓解（即16% pCR rate）即说明治疗方案有效。服用帕唑帕尼1次的患者即认为是可评价病例。
101例患者入组，经历手术不可评价病人中pCR-BN 率为18% (16/89)，ER阳性患者中pCR-BN 率为 9% (6/65) ，三阴患者中pCR-BN 率为 42% (10/24)。帕唑帕尼（VOTRIENT）联合紫杉醇治疗组的不良反应包括腹泻，手足综合征，高血压，神经变性,中性粒细胞减少症。肝脏毒性包括ALT, AST, 和总胆红素 (gr 2, 2%)异常。结论：帕唑帕尼联合紫杉醇作为新辅助治疗经AC方案失败后HER2阴性局部晚期乳腺癌是有效的，并达到特异治疗标准利益。
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