前列腺癌是男性最常见的恶性实体肿瘤之一。2016年北美地区前列腺癌预测新发病例约180,890,占所有男性新发实体肿瘤总数的21%,预测死亡率仅次于肺癌。近年来,国人前列腺癌的发病率呈逐年上升趋势,但随着PSA筛查的普及和人民健康意识的提高,越来越多的前列腺癌可在疾病早期阶段进行诊断,并能通过根治性治疗获得较好的预后。但前列腺癌患者,尤其是局部高危前列腺癌患者在接受根治性治疗后,仍有高达 20-30%患者出现肿瘤复发、转移。
前列腺癌是一种具有高度异质性的肿瘤。在转移及去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者中,携带DNA损伤修复(DDR)基因缺陷的患者,肿瘤负荷更大,恶性程度也更高。而此类患者通常对经典内分泌治疗不敏感,预后也往往更差。但此类患者的肿瘤细胞却对PARP抑制剂的治疗敏感。因此,正确认识DDR基因突变对前列腺癌的诊断及靶向治疗具有重要价值。
美国FDA首次批准了奥拉帕尼用于存在BRCA1/2 或 ATM 基因突变的一线治疗失败的mCRPC患者的治疗。在2017年ASCO年会上也公布了正在进行的相关临床研究,包括奥拉帕尼在具有BRCA1/2或ATM等15个DDR基因突变的mCRPC患者的III期临床试验;同时PARP抑制剂Rucaparib在DDR突变的mCRPC患者的III期临床试验也在进行。
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