作为肿瘤治疗的主要靶点之一,PARP全称poly(ADP-ribose)polymerase,聚腺苷二磷酸核糖聚合酶,它能够识别DNA单链断点启动修复,最初开发PARP抑制剂用于增强化疗药物的疗效,后来主要针对DNA修复缺陷型癌症。目前已上市的PARP抑制剂主要有3种,分别是:阿斯利康的奥拉帕尼Olaparib(商品名:Lynparza)、Clovis Oncology公司卢卡帕尼Rucaparib(商品名:Rubraca)以及Tesaro公司的尼拉帕尼Niraparib(商品名:Zejula)。
目前这三种药物在卵巢癌方面的临床应用主要有以下几种:铂类敏感复发性卵巢癌的维持治疗,这一用法是PARP药物的主要使用路径。对于既往含铂化疗敏感的卵巢癌在末次化疗病情达到CR或PR后进行单药维持治疗。三种药物在具有BRCA突变(gBRCA是胚系突变,tBRCA包含体系和胚系突变)的患者维持治疗PFS差不多,总体在20个月左右,尼拉帕尼更优。在所有铂类化疗敏感人群中,尼拉帕尼和卢卡帕利的PFS数值更漂亮。
具有胚系BRCA突变卵巢癌复发后的解救治疗,在解救治疗上,目前只有奥拉帕尼和卢卡帕利获得了初期结果。从有效率上看,卢卡帕利的ORR50%,更高。等待奥拉帕尼的SOLO3的数据结果。
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