骨是大部分恶性实体肿瘤转移的常见部位,以乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、肺癌等为常见。在恶性肿瘤骨转移中,OPG/RANKL/RANK轴对破骨细胞的激活起至关重要的作用,地诺单抗(SGEVA)能高亲和性的与RANKL特异性结合,阻断OPG/RANK/RANKL通路,从而抑制破骨细胞活化、增殖,降低破骨细胞活性,抑制骨吸收,减少溶骨,阻断骨转移。可降低SRE的发生率并延缓骨痛的进展。
地诺单抗可以在较低的浓度下产生有效的抑制骨吸收的作用,较OPG作用持续时间长,12小时内起效,最大半衰期为32天,且无潜在的自身免疫排斥反应。被FDA和欧洲药品管理局(EMA)批准用于预防实体肿瘤骨转移患者严重骨相关事件的发生。推荐在明确骨转移诊断之初即使用狄诺塞麦,并贯穿于疾病治疗始终。
James等在一项研究分析中,评估了地诺单抗(SGEVA)与唑来膦酸治前列腺癌骨转移骨相关事件的效果,表明与唑来膦酸相比,地诺单抗可以显著降低骨相关事件的发生风险。美国一项针对新诊断的多发性骨髓瘤患者的大型Ⅲ期临床试验表明,与唑来膦酸相比,地诺单抗在预防骨骼相关事件方面并不逊色,并可提高患者的存活率,且肾毒性显著降低,并具有较好的经济效益。
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