ASCEND系列研究中,2代ALK抑制剂塞瑞替尼以更安全、更有效的肿瘤抑制作用,使ALK阳性NSCLC晚期患者可能实现长达5年以上的无进展生存,由此走向“慢病时代”。越来越多的患者在新型靶向治疗下获得了更长期的总生存,肿瘤治疗的全程管理过程也随之延长,且更加复杂,但更安全、更有效的药物临床研究和实践仍然是我们不变的目标。
以克唑替尼为代表的1代ALK抑制剂发生耐药后,病人可能只剩下治疗效果有限、毒副作用明显的化疗。首个2代ALK抑制剂塞瑞替尼的问世,逆转了1代耐药后无路可退的困境。而近期塞瑞替尼率先进入国家医保目录和降价调整等利好消息,无疑是ALK阳性晚期NSCLC患者的另一个特大福音。在天时地利人和的有利条件下,最大限度地发挥塞瑞替尼的治疗优势,将有助于患者实现更长期的生存。
在ASCEND-1等较初期研究中,塞瑞替尼作为克唑替尼耐药后用药所取得了非常抢眼的数据,让我们看到了2代ALK抑制剂代表药塞瑞替尼的几个药物特点:一是起效快,中位应答时间(TTR)约为6.3周;二是血脑屏障通过能力更好,脑脊液中的药物浓度约占全身血药浓度的15%,药物分布的提高也进一步增强了对CNS病灶的抑制作用;三是整体的肿瘤控制效果也明显增强,未使用过ALK抑制剂的患者经塞瑞替尼治疗,可获得72%的客观缓解率(ORR),1代ALK抑制剂耐药后的患者经塞瑞替尼治疗也可获得56%的ORR。
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