相比纯肺癌鳞癌,BRAF、KRAS突变更多出现在腺鳞混合癌中,是潜在的治疗靶点。欧盟基于一个开放标签的II期临床试验结果批准达拉非尼(BRAF抑制剂)联合曲美替尼(MEK抑制剂)用于治疗BRAF V600E突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSLCL)。试验结果显示,达拉菲尼联合曲美替尼联合治疗需患者的ORR达到63.2%,中位PFS 9.7个月,但该试验纳入的患者98%为腺癌。
BGB-283是小分子RAF二聚体和EGFR双重抑制剂,目前完成了评估其治疗BRAF或KRAS/NRAS突变的实体瘤患者(含NSCLC)的安全性和有效性的Ib期临床试验,试验结果显示两例BRAF V600E突变NSCLC患者中,1例患者未确认的PR,一例患者SD。6例KRAS突变患者中,1例PR,2例SD。CDK和MEK位于RAS基因下游,相对RAS基因更容易靶向抑制。研究人员为评估帕博西尼(Palbociclib)联合PD-0325901治疗RAS基因突变驱动的恶性肿瘤的安全性及有效性。
试验入组了25例患者,其中17例是KRAS突变肺癌患者,患者每天1或2次给药,以5个不同剂量接受治疗,连续给药3周,停药一周。结果1例肿瘤部分缓解,18例最佳治疗反应为疾病稳定。7例疾病稳定超过6个月,其中5例为NSCLC。试验初步证实帕博西尼联合PD-0325901安全可耐受,对KRAS突变NSCLC有一定的疗效。
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