现在总共有5个TKI,第一代2个,第二代2个,第三代1个。哪种EGFRTKI最好,要看比较的研究终点怎样,如果是总生存,还要看使用顺序。比如ARCHER 1050研究中,Dacotinib和吉非替尼组患者的中位无进展生存分别是14.7个月和9.2个月,Dacotinib组患者的无进展生存的确更好一些,但更重要的是还要看总生存结果,ARCHER 1050研究显示Dacotinib组患者的中位总生存达34个月。
FLAURA也是很重要的一项研究,奥希替尼治疗患者的无进展生存18.9个月,对照组10.2个月,目前总生存结果仍未最后公布,如果FLAURA研究最终显示奥希替尼的总生存结果也是阳性,那么我相信奥希替尼一线治疗的机会更多。所以如何选择TKI及其应用顺序还需要看更多研究的结果。
ARCHER 1050是一项III期研究,比较Dacotinib和吉非替尼,这项研究中没有纳入脑转移患者,主要是不清楚Dacotinib对脑转移的控制能力。该研究的主要终点无进展生存是阳性结果,已在Lancet Oncol发表。今年ASCO上发表的是该研究的总生存结果,显示总生存也有获益,二者相差有17个月之多,这是比较新的研究中第一个显示总生存有差别的研究。
该研究的意义有两个方面:第一,更好更强的TKI可能给患者带来更长的生存时间,当然ARCHER 1050并不是一项很强的研究,但这个研究是一个很好的提示,即更好更强的TKI可能改善总生存;第二,初步明确了患者应用二代TKI出现T790M突变后改用三代TKI的疗效又是如何。这项研究中共有22例这样的患者,在Dacotinib治疗出现T790M突变后接受奥希替尼治疗,患者的平均生存时间达36.7个月。
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