曲妥珠单抗（赫赛汀）目前已经成为治疗HER-2阳性乳腺癌的重要药物，现将使用赫赛汀中常用的问题介绍。赫赛汀的靶点HER-2在乳腺癌中如何发挥作用？HER-2基因为原癌基因，其编码的HER-2蛋白为185kD的跨膜蛋白，简称p185，胞内部分具有酪氨酸蛋白激酶活性。在与配体结合后，HER2蛋白与家族中的其它成员HER1、HER3、HER4形成异二聚体，使胞浆内的酪氨酸激酶区自身磷酸化，激活信号通路，包括Ras/Raf/ MAPK途径、P13K/Akt途径、STAT途径和PLC通路等，从而抑制肿瘤细胞凋亡，促进其增殖，增强肿瘤细胞的侵袭性，促进肿瘤血管新生和淋巴管新生。
赫赛汀如何发挥其抗肿瘤的机制？赫赛汀人源化的抗HER-2的单克隆抗体，作用于HER-2受体的胞外部分，阻止细胞内酪氨酸激酶的活化，抑制依赖Her-2的肿瘤细胞的增殖和存活；赫赛汀能够介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC），在HER-2阳性的肿瘤细胞中比HER-2阴性的肿瘤细胞中优先产生。有文献报道使用赫赛汀治疗内分泌耐药的HER-2阳性的luminalB型乳腺癌后，能够逆转内分泌治疗的耐药。
赫赛汀的适应症有哪些？激素受体阳性或阴性、HER-2阳性乳腺癌的全身辅助治疗（在肿瘤≤0.5cm或原发肿瘤微浸润、N0者证据为2B类，而肿瘤≤0.5cm或原发肿瘤微浸润、N1mi者证据为1类）；HER-2阳性的晚期乳腺癌，如为激素难治、或非骨和软组织转移及无症状的内脏转移者，可单独使用；也可与帕妥珠单抗、紫杉醇联合使用或与化疗联合使用；可以应用于HER-2阳性乳腺癌的新辅助化疗；HER-2阳性的复发或晚期乳腺癌的治疗。
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