由于出现了更有效的全身化疗和靶向血管内皮细胞生长因子受体（VEGFr）和表皮生长因子受体（EGFr）药物，转移性结直肠癌（CRC）的总生存率（OS）得到了提高。EGFr药物西妥昔单抗和帕尼单抗仅对RAS野生型肿瘤有效，贝伐单抗的效果则不受RAS的制约。然而，这几种药物治疗RAS野生型CRC的效果优劣排序尚不明确。
欧洲研究人员开展了Ⅲ期非盲随机试验（FIRE-3试验），比较一线FOLFIRI（伊立替康，亚叶酸和5-氟尿嘧啶）联合贝伐单抗或西妥昔单抗治疗外显子2 KRAS野生型CRC的疗效。592例转移性患者中大多数有两个或两个以上的转移部位（55%-58%），先前接受手术治疗的也占大多数（84%-85%），少数曾接受过辅助化疗（19%-22%）。
贝伐单抗和西妥昔单抗的有效率（RR；主要终点）相近（分别为58%和62%），无进展生存期（PFS；分别为10.3和10.0个月）也相近。西妥昔单抗的OS优于贝伐单抗（28.7 vs. 25.0个月；P=0.017），但生存曲线在24个月后才出现差异。排除RAS突变的患者后，组间RR和PFS仍相近，西妥昔单抗的晚期OS也仍优于贝伐单抗（33.1 vs. 25.6个月；P=0.011）。没有报告新的安全信号。
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