在数据截止时，依鲁替尼（Ibrutinib）治疗的中位持续时间为 57 个月（范围，0.7-66 个月），中位相对剂量强度为 98%。使用依鲁替尼最常见的任何级别的 AE 是腹泻 (50%)、咳嗽 (36%) 和疲劳 (36%)，并且许多 AE 的发生率随着治疗时间的推移而降低。在特别感兴趣的 AE 中，包括在伊布替尼早期临床开发期间发现的那些，任何级别的高血压发生在 35 名 (26%) 患者中，包括 13%、6%、6%、5% 和 7% 的患者在 0-0 年分别为 1、1-2、2-3、3-4 和 4-5。12 名（9%）患者发生 3 级高血压，未发生 4 级或 5 级事件。22 名 (16%) 患者在任何时间发生任何级别的心房颤动，包括 0-1、1-2、2-3、3 年的 6%、1%、6%、3% 和 4% 的患者分别为–4和4–5。7 名 (5%) 患者发生 3 级心房颤动，未发生 4 级或 5 级事件。15 名 (11%) 患者发生大出血（分组术语）事件，包括 0-1、1-2、2-3、3- 年的 4%、3%、1%、3% 和 2% 的患者分别如图4和4-5。8 名 (6%) 患者发生 3 级大出血，1 名 (1%) 患者发生 4 级大出血，未发生 5 级事件。在经历 ≥3 级大出血的患者中，6 名 (67%) 正在同时接受抗凝治疗。
依鲁替尼的停药率随着时间的推移而减少，7% 的患者在第 0-1 年因 AE 停药，在第 1-2 年为 6%，在第 2-3 年为 5%，在第 3-4 年为 6%，和 1%在第 4-5 年。38 名患者出现导致停用依鲁替尼的 AE；≥2 名患者报告的病例包括心房颤动（n = 4）、心悸、肺炎和 CLL 恶化（各n = 2），此外还有 2 例原因不明的死亡。
随着时间的推移，由于 AE 引起的剂量减少率相似，0-1 年患者的减少率为 9%，1-2 年为 8%，2-3 年为 6%，5% 3-4 年，4-5 年 7%。27 名患者因任何级别的 AE 减少剂量；25 人 (93%) 在剂量减少后改善或解决了 AE。在数据截止时，12/27 仍在使用依鲁替尼，15/27 在剂量减少后的随访期间随时停止使用依鲁替尼。随后在随访期间任何时间停药的原因是任何 AE（n = 9；两名患者因相同的 AE 减少剂量然后停药）、退出研究（n = 3）、PD（n = 2 ) 和医生的决定 (n = 1)。在 > 1 名患者中报告的导致剂量减少的 AE 是血小板减少症（n = 3），以及贫血、关节痛、腹泻、疲劳和心悸（每个n = 2）。在 AE 相关的剂量减少后，6 名 (22%) 患者的 依鲁替尼剂量成功地重新升级至之前的剂量，持续 ≥2 个治疗周期，重新升级的治疗持续中位 589 天（之前的剂量减少持续中位时间为103 天）。
由于 70 名患者出现任何级别的 AE，依鲁替尼给药连续 ≥7 天，60 名患者在剂量保持后 AE 完全消退。在数据截止时，这些患者中有 36/70 仍在使用依鲁替尼，34/70 在剂量保持后的随访期间的任何时间停止使用依鲁替尼。随后在随访期间任何时间停药的原因包括任何进一步的 AE (n = 20)、退出研究 (n = 6)、PD (n = 5)、死亡 (n = 2) 或医生决定 (n = 1)。值得注意的是，只有 6 名患者在剂量保持后因相同的 AE（心房颤动、脑出血、认知障碍、骨髓增生异常综合征、非小细胞肺癌和葡萄球菌败血症）停药。对于这 70 名患者，伊布替尼首次给药至研究治疗终止或仍在接受治疗的最后已知存活日期之间的中位持续时间为 48 个月（最长 64 个月以上）。剂量保持后，42 名患者以相同剂量重新开始依鲁替尼，22 名患者以减少剂量重新开始。
在数据截止时，随机分配到依鲁替尼组的 23 名患者死亡（治疗期间 8 名）；4 人因 PD（均年龄≥70 岁）。一种肺炎 AE 被认为可能与依鲁替尼有关。有 6 名患者死因不明，其余 2 例感染，3 例继发性恶性肿瘤，多器官衰竭、心脏病发作、猝死、心力衰竭、败血症、肺纤维化和脓毒症各 1 人报告冲击。更多详情可咨询下方微信。
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