索拉非尼(sorafenib)起始剂量和剂量强度对肝癌患者生存率的影响

　　索拉非尼（sorafenib）已被证明可以提高晚期肝细胞癌 (HCC) 患者的生存率，但是，全剂量可能难以耐受。本研究的目的是确定索拉非尼的起始剂量和平均剂量强度是否影响生存率。

　　方法

　　纳入并回顾性分析了 2008 年 1 月至 2016 年 7 月在加拿大几个省份接受索拉非尼治疗的 HCC 患者。主要终点是索拉非尼全剂量与减量相比患者的总生存期（OS）。次要分析将 OS 与不同的平均剂量强度组进行比较。使用 Kaplan-Meier 曲线和 Cox 比例风险模型评估生存结果。进行倾向评分分析以解释治疗偏倚和混杂因素。

　　结果

　　在纳入的 681 名患者中，289 名患者 (42%) 以全剂量开始索拉非尼。开始全剂量和减少剂量的中位生存期分别为 9.4 个月和 8.9 个月 (P= .15)。在倾向得分匹配和调整潜在混杂因素后，生存率仍然没有差异（HR 0.8，95% CI，0.61-1.06，P= .12）。几乎一半的患者（45%）接受的剂量强度<50%。平均剂量强度 > 75%、50%-75% 和 < 50% 的中位生存期分别为 9.5 个月、12.9 个月和 7.1 个月 (P= .005)。在多变量模型中，起始剂量（HR 1.16, 95% CI 0.93-1.44,P= .180）和平均剂量强度与生存率无关。

　　结论

　　与全剂量相比，开始使用减少剂量的索拉非尼（sorafenib）的 HCC 患者可能不会危及生存。索拉非尼的平均剂量强度也可能不影响生存率。

　　这项针对 HCC 患者的大型多中心研究证实，与全剂量相比，以较低剂量开始索拉非尼（sorafenib）不会影响 OS。虽然接受 50%-75% 剂量强度的索拉非尼的患者在单变量分析中似乎具有更好的生存率，但多变量和倾向评分分析显示剂量强度不影响生存率。此外，索拉非尼的起始剂量或剂量强度与因不良事件导致的索拉非尼停药之间没有关系。

　　本研究的结果与其他研究索拉非尼（sorafenib）起始剂量及其对其他 HCC 患者群体生存率影响的研究结果一致。两项较小的日本研究发现 HCC 患者开始使用全剂量或半剂量索拉非尼时 PFS 和 OS 相当。美国对在退伍军人事务部医院接受治疗的几乎完全是男性患者的研究也表明，在开始使用全剂量索拉非尼与减少剂量时，OS 没有差异。

　　与美国的研究一样，我们还能够证实，从全剂量开始与减量剂量开始，索拉非尼因不良事件导致的停药率没有差异。此外，由于患者偏好导致的索拉非尼停药率不受起始剂量的影响。这些发现很重要，因为以较低剂量开始索拉非尼治疗的主要原因是为了尽量减少不良事件的发生和/或严重程度。单个高级别不良事件可能导致主治医师或患者停止索拉非尼治疗。多个较低级别的不良事件也可能导致患者要求停止治疗。这项研究的结果表明，以全剂量或减少剂量开始索拉非尼不会因为耐受性差而影响停药率，因此任何一种开始策略都是合理的。

　　我们发现，与没有进行任何剂量调整的患者相比，索拉非尼（sorafenib）的剂量调整（增加或减少剂量至最佳水平）似乎导致更长的治疗持续时间和更好的 OS。对于以减少剂量开始索拉非尼的患者，随后的剂量增加可能是由于出色的耐受性，并且剂量增加可能导致索拉非尼提高到更好的治疗水平。如上所述，减少剂量可以让患者长时间接触索拉非尼，从而提高生存率。相反，未减少剂量的患者可能由于毒性更大而更早停用索拉非尼，或者由于亚治疗药物暴露而没有任何毒性。

　　总之，本研究表明，索拉非尼（sorafenib）在治疗期间的起始剂量和剂量强度可能不会影响 HCC 患者的生存率。由于不良事件或患者偏好而停止治疗的比率似乎也不受索拉非尼的这些剂量特征的影响。微信扫描下方二维码了解更多：