来那度胺/雷利度胺维持治疗对生活质量的影响

　　在 3 期 REMARC 研究中，与安慰剂相比，来那度胺（雷利度胺）维持治疗延长了对诱导化疗有反应的老年弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者的无进展生存期 (PFS) 。该亚群分析评估了来那度胺维持治疗和治疗中出现的不良事件 (TEAE) 对健康相关生活质量 (HRQOL) 的影响。在完成欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷-C30 v3.0 的患者中评估了全球健康状况 (GHS)、身体机能和疲劳分量表。事后分类的 TEAE 的影响评估了剂量减少和停药的主观（患者可以感觉到）或可观察（只能由医生测量）。在 457 名患者（来那度胺，n= 229；安慰剂，n= 228）中，治疗组之间的平均（标准差）GHS 相似 [68·2 (20·7)与72·0 (17·8)] 在随机分组和在维护期间保持相似。接受来那度胺的患者在 GHS、身体机能或疲劳方面没有发生有意义的变化。可观察到的 TEAE 更为常见（81·1%与66·3%），并且比两组中的主观 TEAE 更可能导致剂量减少。无论剂量减少如何，来那度胺组的 PFS 均优越。与安慰剂相比，尽管 TEAE 更为常见，来那度胺维持可延长 PFS，并且不会对 DLBCL 患者的 HRQOL 产生负面影响。

　　在 REMARC 研究的这项亚群分析中，没有迹象表明来那度胺（雷利度胺）维持对 DLBCL 患者的 HRQOL 有负面影响。在基线和维持期间，来那度胺组和安慰剂组的 GHS 相似。对于经历任何 3-4 级 TEAE（包括 3-4 级中性粒细胞减少症）的患者，GHS 评分与基线相比也没有显着变化。在来那度胺治疗的患者中，大多数其他 QLQ-C30 HRQOL 分量表（包括身体功能和疲劳）与基线相比没有临床意义的变化。疲劳会对患者的 HRQOL 产生深远影响。在对 NHL 长期幸存者的 SIMONAL 研究中，62% 的幸存者报告称持续性疲劳是一种严重的长期并发症。相比之下，REMARC 研究中只有 7% 的患者报告疲劳。SIMONAL 研究表明，疲劳增加与年龄增加、肥胖和合并症显着相关，但与幸存者接受的初始治疗（CHOP 样、高剂量 CHOP 或 ASCT）无关。REMARC 研究是少数关于 NHL 疲劳的纵向研究之一，重要的是表明来那度胺维持治疗不会增加患者的疲劳负担，也不会影响 HRQOL 的其他关键指标，如 GHS 和身体机能.

　　在更广泛的 REMARC 研究对患者的分析中，可观察到的 TEAE，尤其是中性粒细胞减少症，比主观 TEAE 更有可能导致剂量减少，这表明实施剂量减少的决定主要是由医生主导的，并且大多数 TEAE 对患者的整体 HRQOL。该分析中最常见的 TEAE 是中性粒细胞减少症，类似于先前对多发性骨髓瘤中来那度胺维持治疗的研究。

　　对 HRQOL 问卷的遵守率达到了 58%。这种依从率在淋巴瘤 HRQOL 的其他研究中观察到的 50-82% 范围内，尽管处于规模的低端。鉴于 HRQOL 问卷的这些低依从率，还通过分析使用 CTCAE 标准收集的 TEAE 数据来评估主观和可观察的 TEAE，以提供支持性的患者报告数据。这一额外的数据分析支持来自 HRQOL 分析的初步数据，表明来那度胺维持治疗对 HRQOL 没有影响或影响很小。这些主观和可观察的 TEAE 的详细收集包括比 HRQOL 问卷更频繁的数据收集，HRQOL 问卷仅每六个周期收集一次。

　　如前所述，与接受安慰剂的患者相比，接受来那度胺（雷利度胺）维持治疗的患者的 PFS 更高。有趣的是，在目前的分析中，接受剂量减少的患者有改善 PFS 的趋势，尽管样本量太小而无法得出明确的结论。解释这一观察结果的一种推测是，对来那度胺或安慰剂的耐受性反映了骨髓储备，这可能是由于先前接受的 R-CHOP 化疗的影响。与接受 8 周期 R-CHOP 和来那度胺的患者相比，在接受 6 周期 R-CHOP 和来那度胺的患者中观察到的 PFS 增加趋势也表明，骨髓暴露于化疗的程度可能有助于患者的预后。与 IPI 评分≥3 的患者相比，IPI 评分为 1-2 的患者的 PFS 也有增加的趋势，表明诊断时的预后因素也有助于治疗结果。然而，很难辨别关联与因果观察。

　　REMARC 研究表明，DLBCL 患者化疗后来那度胺（雷利度胺）维持治疗可延长 PFS。本文报告的二次分析进一步表明，与未接受剂量减少的患者相比，接受剂量减少的患者的 PFS 更高。虽然 TEAE 是化疗后早期停止来那度胺维持治疗的主要原因，但主观 TEAE 的发生频率低于可观察到的 TEAE，并且导致剂量减少的频率更低。在三个关键指标（GHS、疲劳和身体机能）中，来那度胺维持对患者 HRQOL 没有负面影响。总之，这些数据表明，来那度胺（雷利度胺）维持对生活质量没有明显影响，维持治疗是可以耐受和可控的。

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