阿西替尼/阿昔替尼治疗期间监测血压和管理高血压的建议

　　血管内皮生长因子 (VEGF) 通路的抑制剂在用于治疗晚期肾细胞癌 (RCC) 患者时经常诱发高血压。该分析描述了 AXIS 试验中使用 VEGF 通路抑制剂阿昔替尼/阿西替尼治疗的患者的高血压和高血压相关事件。AXIS 是一项关于阿昔替尼治疗转移性肾细胞癌患者的随机 III 期研究，该患者在先前的全身性治疗方案失败后。高血压未控制的患者被排除在外，但高血压药物控制的高血压患者被允许参加。高血压管理指南包括调整或添加抗高血压药物和/或阿昔替尼剂量减少、中断或停药。高血压相关事件导致阿昔替尼剂量中断（n = 46；12.8 %）、剂量减少（n = 16；4.5 %）或停药（n = 1;0.3%）。大约 50% 接受阿昔替尼治疗的 3 级或 4 级高血压患者持续治疗 ≥ 9 个月。高血压相关后遗症发生在<1%的阿西替尼治疗患者中。在 RCC 患者中，阿西替尼治疗期间高血压比索拉非尼更常见，但阿西替尼诱发的高血压很少导致治疗中断或心血管后遗症。提出了在阿昔替尼治疗期间监测血压和管理高血压的建议。

　　阿西替尼/阿昔替尼治疗患者的高血压相关病史、高血压后遗症和高血压的临床管理

　　阿昔替尼治疗患者记录的高血压相关病史包括心绞痛（n = 4）、脑血管意外（n = 2）、心肌梗塞（n = 6）、心肌缺血（n = 8）和短暂性脑缺血发作（n = 2)。在这些患者中，7 人报告了研究中的高血压 AE，但没有人经历了额外的心血管事件。

　　在接受阿昔替尼治疗的患者中，个体高血压相关后遗症的发生率普遍较低（<1 %）。在经历了高血压相关后遗症的 9 名患者中，有 7 名在治疗的前 8 周内报告了高血压，根据临床或家庭监测报告为 AE 或血压升高。在停用氨氯地平 1 天后，其余两名患者中的一名在治疗的前 8 周内家庭血压读数从 120/80 增加到 140/90 mmHg。

　　根据家庭和诊所的血压监测，高血压事件通过抗高血压药物治疗进行管理和阿昔替尼剂量中断 (12.8 %)、剂量减少 (4.5 %) 和/或停药 (0.3 %)。在经历 ≥3 级高血压的 56 名接受阿西替尼治疗的患者中，30 名（53.6 %）继续接受阿西替尼治疗 ≥9 个月。

　　19 名 (5.3 %) 接受阿昔替尼治疗的患者在研究期间出现低血压；其中，8 名 (42.1 %) 患者报告了高血压、高血压加速或血压升高。在大多数情况下，低血压被认为是由阿昔替尼剂量调整或中断和/或抗高血压治疗引起的。一名接受阿昔替尼治疗的患者报告了需要住院治疗的严重低血压 AE，并与血容量不足、恶心、呕吐、急性肾功能衰竭和肾前性氮质血症相关；研究者认为该事件与阿昔替尼治疗无关。

　　阿西替尼/阿昔替尼治疗期间的血压趋势

　　在接受阿西替尼治疗的患者中，最大和最后一次治疗的临床血压读数的中值高于基线读数，但在停用阿西替尼后恢复到基线。

　　尽管高血压是阿昔替尼组中第二常见的治疗出现的 AE，并且在接受阿昔替尼治疗的患者与索拉非尼治疗的患者中报告的频率更高，阿西替尼潜在高血压相关后遗症的发生率较低。在没有增加阿昔替尼剂量的患者（在整个研究期间，每天两次≤5 mg；数据未显示）中，高血压、蛋白尿和甲状腺功能减退的发生率略高。应谨慎解释这些结果，因为患者并未被随机分配接受或不接受高于每日两次 5 mg 起始剂量的剂量增加，并且根据个体患者的耐受性在方案中指定剂量增加。如先前报道，高血压早在阿西替尼治疗的第 1 天就出现了]。所有级别高血压发病的中位时间与基线抗高血压药物的使用无关；然而，在阿西替尼组中，基线时未接受抗高血压药物治疗的患者出现≥3级高血压的时间几乎是其两倍。这可能反映了根据护理标准对基线时接受抗高血压治疗的患者进行更密切的监测，从而导致更早报告≥3级高血压的趋势。或者，已经接受抗高血压药物治疗的患者可能在生物学上对早期阿昔替尼诱发的高血压更敏感。微信扫描下方二维码了解更多：