达拉非尼(dabrafenib)治疗黑色素瘤患者的长期结果

　　先前对 BREAK-2 和 BREAK-3 的分析表明，在一些BRAFV600突变型转移性黑色素瘤 (MM)患者中，使用达拉非尼（dabrafenib）可获得持续 ≥ 3 年的持久结果；然而，需要额外的随访来充分描述达拉非尼对这些患者的长期影响。

　　方法：

　　BREAK-2 是一项单臂 2 期研究，评估达拉非尼（dabrafenib）在初治或先前治疗的BRAFV600E/K突变 MM 中的作用。BREAK-3 是一项随机 (3:1) 3 期研究，评估了 dabrafenib 与 dacarbazine 在先前未治疗的不可切除或转移性BRAFV600E突变黑色素瘤中的疗效。进行了五年里程碑分析。

　　结果：

　　所有 BREAK-2 患者（N=92 [V600E，n=76；V600K，n=16]）在数据截止时停止治疗。中位随访时间为 13.0 个月。在BRAFV600E中患者的 5 年 PFS 和总生存期 (OS) 分别为 11% 和 20%。22% 的患者接受了进展后免疫治疗。在 BREAK-3 中，达拉非尼 (n=187) 和达卡巴嗪 (n=63) 组的中位随访时间分别为 17.0 和 12.0 个月。接受达卡巴嗪治疗的 37 名患者 (59%) 在疾病进展后转用达拉非尼。达拉非尼组的 5 年 PFS 为 12%；所有达卡巴嗪组患者均进展或被审查了 5 年。无论基线乳酸脱氢酶水平如何，达拉非尼都比达卡巴嗪改善了 PFS。达拉非尼组和达卡巴嗪组的 5 年 OS 率分别为 24% 和 22%。每组的后续治疗包括抗 CTLA-4（达拉非尼 [24%] 和达卡巴嗪 [24%]）和/或抗 PD-1（8% 和 2%）治疗。没有观察到新的安全信号。

　　结论和相关性：

　　这些数据代表了 BRAF 抑制剂达拉非尼（dabrafenib）单药治疗的延长随访，表明在部分患者中可以获得持续 ≥ 5 年的持久益处。

　　这些对 BREAK-2 和 BREAK-3 的 5 年里程碑式分析为 MM 中的 BRAFis 提供了扩展的随访。在所有研究中，11% 至 12% 的接受一线单药达拉非尼的患者在 5 年时保持无进展，36 个月后 PFS 和 OS 明显达到平台期。这些发现与之前的观点形成鲜明对比，即几乎所有接受 BRAFis 治疗的患者都经历了与继发性耐药相关的快速恶化。BREAK- 3的结果表明，先前确定的 MM 联合靶向治疗结果的预测因子（例如 LDH）同样影响接受达拉非尼单药治疗的患者可实现的益处（5 年 PFS：LDH 正常，16%；LDH 升高，4%）。因此，具有良好基线临床特征（例如正常 LDH 水平）的患者更有可能从达拉非尼治疗中获得长期益处。在对接受达拉非尼加曲美替尼治疗的患者进行的 5 年分析中，5 年 PFS 和 OS 率分别为 19% 和 34% 。同样，有利的基线特征与长期获益相关。

　　达拉非尼（dabrafenib） 5 年随访的安全性与之前分析中报告的相似，关键 AE 的发生频率没有显着变化。达拉非尼的长期治疗似乎在受益于治疗的患者中具有良好的耐受性，支持在不能耐受达拉非尼联合曲美替尼联合治疗的患者中使用达拉非尼单药治疗。

　　5 年 PFS 和 OS 率的 95% CI 很宽，新的后续疗法可能有助于生存结果；然而，大多数患者（70%-78%）没有接受后续检查点抑制剂治疗。允许使用 BRAFis 进行进展后治疗，并可能支持长期 PFS 和 OS 结果。尽管如此，这些结果为 BRAFi 单药治疗提供了强大的长期随访数据集。

　　达拉非尼（dabrafenib）的无进展生存期和总生存期可能在 36 个月后趋于平稳。达拉非尼在部分BRAF突变黑色素瘤患者中显示获益 ≥5 年，达拉非尼单一疗法的长期治疗耐受性良好。微信扫描下方二维码了解更多：