肺部受累是系统性硬化症 (SSc) 患者死亡的主要原因。最近的数据表明，酪氨酸激酶抑制剂，如格列卫/伊马替尼，可能是 SSc 患者的治疗选择。然而，初步发表的临床试验对伊马替尼的疗效尚无定论，并显示出副作用。本研究的目的是在一组对环磷酰胺治疗无反应的 SSc 患者中验证低剂量伊马替尼对间质性肺病的疗效和耐受性。
方法：
连续 30 名患有活动性肺部受累、对环磷酰胺无反应的 SSc 患者接受伊马替尼 200 mg/天治疗 6 个月，随后进行 6 个月的随访。“良好反应”定义为用力肺活量 (FVC) 增加超过 15% 和/或一氧化碳 (DLCO)弥散量增加> 15% 和 PaO2 > 初始值的 90% 和高- 分辨率计算机断层扫描 (HRCT) - 扫描模式不变或改进。
结果：
26 名患者完成了研究。3例患者死亡，1例患者失访。4 名患者（15.32%）反应良好，7 名恶化，15 名肺部疾病稳定。总体而言，19 名 (73.07%) 患者的肺部疾病得到改善或稳定。经过 6 个月的随访，22 名患者中有 12 名（54.5%）的肺部疾病有所改善或稳定。
结论：
大部分对环磷酰胺治疗无反应的患者的肺功能稳定，并且从 HRCT 肺扫描分析中出现了有益的结果。皮肤受累无明显改善，低剂量耐受性良好。这些数据为设计未来的 SSc 治疗随机临床试验提供了有用的建议。
使用严格的入组和评估标准，只有 15.3% 的患有活动性间质性肺病的 SSc 患者在使用低剂量格列卫/伊马替尼治疗 6 个月后可被归类为改善。这一结果未能达到 30% 的利率目标。
然而，尽管由于下述原因比较存在很大问题，但与 Tashkin 及其同事的结果相比，此处显示的结果令人鼓舞。他们的研究表明，在口服环磷酰胺或安慰剂 12 个月后，分别有 5% 和 <5% 的 SSc 患者的 FVC 提高了 10% 和 15% 。
在本研究中，未能达到主要终点可归因于本研究入组患者的临床特征，这些患者患有严重的肺部疾病，表现为环磷酰胺强化治疗后没有改善，并且在一些患者中也与其他免疫抑制药物合用，并达到肺功能测试（FVC 和/或 DLco）增加≥15% 的目标，加上肺 HRCT 不变或改善作为阳性结果的证据。应答者和稳定患者的累积百分比（73.07%）很高，但必须谨慎解释这些数据。首先，不能排除先前免疫抑制治疗的遗留效应，尽管在接受免疫抑制治疗方案的患者中出现恶化，例如改善/稳定的患者。此外，
然而，一些患有活动性 SSc-ILD 的患者可能会从格列卫/伊马替尼治疗中受益，尤其是那些以磨玻璃为特征的肺部 HRCT。识别这些患者是至关重要的，在这方面，有理由建议：未来的酪氨酸激酶抑制剂试验应包括肺病较轻的患者——早期治疗患者可能会更有益，正如缺乏伊马替尼对既定纤维化的影响；还应考虑更长的治疗时间，因为肺功能测试落后于 HRTC 记录的改善；迄今为止，在所有探索伊马替尼的临床试验中都使用了固定剂量的药物，但应评估具有定制剂量的替代方案，以最大限度地提高效益/不良反应比；应根据肺组织中血小板衍生生长因子受体的激活水平来选择患者;和其他酪氨酸激酶抑制剂可能具有更有效的治疗效果。
皮肤纤维化程度未见显着改善，可能是由于纳入了皮肤受累最少的患者。
该试验与之前的格列卫/伊马替尼试验的主要区别在于使用的剂量较低，并且招募了免疫抑制治疗失败的患者。在他们的试点研究中，Khanna 及其同事发现预测的 FVC% 没有统计学上的显着改善，并且放射学检查结果未包括在他们的评估中。在接受高达 600 mg 伊马替尼/天的 20 名 SSc 患者中，有 8 名没有完成研究，要么是因为不良事件（7 名患者），要么是因为他们失访（1 名患者）。虽然 Pope 及其同事的研究因伊马替尼（200 毫克，每天两次）的耐受性差而提前停止，Spiera 及其同事的开放标签单臂临床试验表明，每天服用 400 mg 伊马替尼后 mRSS 得到改善。30 名患者中有 24 名完成了 12 个月的治疗，他们的预测 FVC 提高了 6.4%（P = 0.008）。没有提供有关 HRCT 的数据。在 Distler 及其同事的研究中，伊马替尼（每天最多 600 毫克）对一组早期弥漫性 SSc 患者的 mRSS 没有显着影响。治疗的特点是耐受性差和不良事件。最后，Prey 及其同事在一项随机双盲对照研究中证明，在硬斑病患者和广泛皮肤受累的 SSc 患者的混合人群中，每天使用 400 毫克，对 mRSS 没有疗效。
低剂量格列卫/伊马替尼稳定了以前对环磷酰胺没有反应的硬皮病患者的肺部受累。副作用可以忽略不计，使用的剂量耐受性良好。连同最近发表的初步研究，这些数据使这种药物对未来的随机临床试验具有吸引力。微信扫描下方二维码了解更多：
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