使用下一代雄激素受体抑制剂，非转移性去势抵抗性前列腺癌 (nmCRPC) 的管理经历了范式转变。然而，无法获得直接的比较数据来为治疗决策和/或指南建议提供信息。因此，我们进行了网络荟萃分析，以间接比较当前可用治疗的疗效和安全性。在多个数据库中搜索了 2020 年 6 月之前发表的文章。比较总体和/或无转移和/或前列腺特异性抗原 (PSA) 无进展生存期 (OS/MFS/PSA-PFS) 和/或不良事件的研究。 nmCRPC 患者中的 AEs) 被认为是合格的。三项研究（n = 4117) 符合我们的资格标准。进行了正式的网络荟萃分析。对于 MFS，apalutamide、darolutamide 和 恩杂鲁胺（enzalutamide）明显优于安慰剂，apalutamide 成为最佳选择（P评分：0.8809）。
Apalutamide [风险比 (HR): 0.85, 95% 可信区间 (CrI): 0.77–0.94] 和 恩杂鲁胺(HR: 0.86, 95% CrI: 0.78–0.95) 均比 darolutamide 更有效。对于 PSA-PFS，所有三种药物在统计学上都优于安慰剂，阿帕鲁胺成为可能的首选方案（P得分：1.000）。Apalutamide (HR: 0.71, 95% CrI: 0.69–0.74) 和 恩杂鲁胺(HR: 0.76, 95% CrI: 0.74–0.79) 均比 darolutamide 更有效。对于 AE（包括所有 AE、3 级或 4 级 AE、5 级 AE 和停药率），darolutamide 可能是最佳选择。Apalutamide 和恩杂鲁胺似乎是治疗 nmCRPC 更有效的药物，而 darolutamide 似乎具有最有利的耐受性。这些发现可能有助于个体化治疗策略，并为未来的直接比较试验提供信息。
前列腺癌是最常见的实体癌，也是男性癌症相关死亡的第二大常见原因。基于雄激素剥夺的全身治疗是晚期前列腺癌患者的标准主要治疗策略。尽管进行了充分的治疗，但该疾病最终会发展为去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 。虽然多西紫杉醇长期以来一直是唯一具有 1 级证据可改善转移性 CRPC (mCRPC) 总生存期 (OS) 的药物，但随着恩杂鲁胺、醋酸阿比特龙、卡巴他赛、sipuleucel-T 和镭等新型药物/治疗的出现， 223 彻底改变了mCRPC的治疗策略。
常规影像学无任何转移的 CRPC 被归类为非转移性 CRPC (nmCRPC)；预防或延缓进展为转移性疾病是 nmCRPC 患者临床需求未得到满足的一个领域。最近，在高危 nmCRPC 患者中进行的 III 期 PROSPER、SPARTAN 和 ARAMIS 试验表明，与安慰剂相比，恩杂鲁胺、apalutamide 或 darolutamide 与显着更长的中位无转移生存期 (MFS) 相关。基于这些结果，指南建议将其用于前列腺特异性抗原倍增时间 (PSADT) 小于 10 个月的 nmCRPC 患[15]。
然而，直接比较这些药物的有效性和安全性的可用数据很少为最佳治疗决策和指南建议提供信息。此外，最近报道了 PROSPER 试验的长期结果。因此，我们对使用安慰剂作为对照组评估下一代雄激素受体抑制剂治疗 nmCRPC 的所有临床试验进行了系统评价，并进行了网络荟萃分析以间接比较这些药物的疗效和安全性。更多恩杂鲁胺详情可咨询下方微信。
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