血清尿酸 (SUA) 水平升高与心血管疾病风险增加有关。使用降尿酸剂进行药理学干预，例如常规的嘌呤类似物黄嘌呤氧化酶 (XO) 抑制剂别嘌醇，已在临床实践中广泛使用了很长时间以降低 SUA 水平。非布司他（febuxostat）是一种新型的非嘌呤选择性 XO 抑制剂，与传统的别嘌醇相比，具有更高的 XO 活性抑制效力和更强的降尿酸功效。然而，缺乏非布司他对动脉粥样硬化影响的临床证据。该研究的目的是测试非布司他治疗是否延缓了无症状高尿酸血症患者的颈动脉内膜中层厚度 (IMT) 进展。
该研究是一项多中心、前瞻性、随机、开放标签、盲法终点临床试验，于 2014 年 5 月至 2018 年 8 月期间在日本各地的 48 个地点进行。同时患有无症状高尿酸血症 (SUA > 7.0 mg/dL) 和最大 IMT 的成人筛选时≥1.1 mm 的颈总动脉 (CCA) 使用中央网络系统平均分配接受剂量滴定的非布索坦（每天 10-60 mg）或作为对照臂、非药物生活方式改变治疗高尿酸血症，例如健康的饮食和运动疗法。在纳入的 514 名参与者中，31 人被排除在分析之外，其余 483 人（平均年龄 69.1 岁 [标准差 10.4 岁]，女性 19.7%）包括在主要分析中（非布司他组，239 人；对照组，244 人） ，基于修改后的意向治疗原则。
颈动脉 IMT 图像由每个部位的单个超声医师记录，并由中央核心实验室的单个分析仪以治疗盲法读取。主要终点是 CCA 平均 IMT 从基线到 24 个月的百分比变化，通过使用分配调整因素（年龄、性别、2 型糖尿病史、基线 SUA 和基线 CCA 的最大 IMT）分析协方差确定) 作为协变量。关键的次要终点包括其他颈动脉超声参数和 SUA 的变化以及临床事件的发生率。非布司他组 CCA-IMT 的平均值（±标准差）为 0.825 mm ± 0.173 mm，对照组为 0.832 mm ± 0.175 mm（平均组间差异 [非布司他 - 对照组]，-0.007 mm [95%置信区间 (CI) -0.039 mm 至 0.024 mm；主要终点是 CCA 平均 IMT 从基线到 24 个月的百分比变化，通过使用分配调整因素（年龄、性别、2 型糖尿病史、基线 SUA 和基线 CCA 的最大 IMT）分析协方差确定) 作为协变量。关键的次要终点包括其他颈动脉超声参数和 SUA 的变化以及临床事件的发生率。非布司他组 CCA-IMT 的平均值（±标准差）为 0.825 mm ± 0.173 mm，对照组为 0.832 mm ± 0.175 mm（平均组间差异 [非布司他 - 对照组]，-0.007 mm [95%置信区间 (CI) -0.039 mm 至 0.024 mm；主要终点是 CCA 平均 IMT 从基线到 24 个月的百分比变化，通过使用分配调整因素（年龄、性别、2 型糖尿病史、基线 SUA 和基线 CCA 的最大 IMT）分析协方差确定) 作为协变量。
关键的次要终点包括其他颈动脉超声参数和 SUA 的变化以及临床事件的发生率。非布司他组 CCA-IMT 的平均值（±标准差）为 0.825 mm ± 0.173 mm，对照组为 0.832 mm ± 0.175 mm（平均组间差异 [非布司他 - 对照组]，-0.007 mm [95%置信区间 (CI) -0.039 mm 至 0.024 mm；2 型糖尿病病史、基线 SUA 和 CCA 的基线最大 IMT）作为协变量。关键的次要终点包括其他颈动脉超声参数和 SUA 的变化以及临床事件的发生率。非布司他组 CCA-IMT 的平均值（±标准差）为 0.825 mm ± 0.173 mm，对照组为 0.832 mm ± 0.175 mm（平均组间差异 [非布司他 - 对照组]，-0.007 mm [95%置信区间 (CI) -0.039 mm 至 0.024 mm；2 型糖尿病病史、基线 SUA 和 CCA 的基线最大 IMT）作为协变量。
关键的次要终点包括其他颈动脉超声参数和 SUA 的变化以及临床事件的发生率。非布司他组 CCA-IMT 的平均值（±标准差）为 0.825 mm ± 0.173 mm，对照组为 0.832 mm ± 0.175 mm（平均组间差异 [非布司他 - 对照组]，-0.007 mm [95%置信区间 (CI) -0.039 mm 至 0.024 mm；P= 0.65]）在基线；在 24 个月时，非布索坦组为 0.832 mm ± 0.182 mm，对照组为 0.848 mm ± 0.176 mm（平均组间差异，-0.016 mm [95% CI -0.051 mm 至 0.019 mm；P= 0.37]）。
与对照组相比，非布司他对主要终点没有显着影响（非布司他组（ n= 207）的平均百分比变化为 1.2% [95% CI -0.6% 至 3.0%]，而 1.4% [95% CI -0.5] % 至 3.3%] 对照组（n= 193）；平均组间差异，-0.2% [95% CI -2.3% 至 1.9%；P= 0.83]）。非布司他对其他颈动脉超声参数也没有影响。两组 SUA 的平均基线值具有可比性（非布索坦，7.76 mg/dL ± 0.98 mg/dL，对照组为 7.73 mg/dL ± 1.04 mg/dL；平均组间差异，0.03 mg/dL [95% CI -0.15 mg/dL 至 0.21 mg/dL；P= 0.75]）。非布司他组 24 个月时的 SUA 平均值显着低于对照组（非布司他，4.66 mg/dL ± 1.27 mg/dL，对照组为 7.28 mg/dL ± 1.27 mg/dL；平均组间差异, -2.62 mg/dL [95% CI -2.86 mg/dL 至 -2.38 mg/dL；P< 0.001]）。痛风关节炎发作仅发生在对照组（4 名患者 [1.6%]）。随访期间，非布司他组死亡 3 例，对照组死亡 7 例。该研究的局限性在于研究设计，因为它不是安慰剂对照试验，样本量相对较小且干预时间较短，并且仅招募了日本无症状性高尿酸血症患者。在日本无症状性高尿酸血症患者中，与非药物治疗相比，非布司他治疗 24 个月并未延缓颈动脉粥样硬化进展。这些发现不支持使用非布司他延缓该人群的颈动脉粥样硬化。更多详情可咨询下方微信。
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