爱博新/哌柏西利联合氟维司群和戈舍瑞林是一种有效的治疗方法

　　爱博新/哌柏西利是一种细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 抑制剂，联合氟维司群和戈舍瑞林在既往内分泌治疗 (ET) 有进展的绝经前晚期乳腺癌 (ABC) 女性中进行了疗效和安全性评估。

　　患者和方法：

　　在 521 名女性中，108 名≥18 岁的激素受体阳性 (HR+)/人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-) ABC 的内分泌难治性女性以 2:1 (347:174) 的比例随机分配至氟维司群 (500 mg) ± 戈舍瑞林与 palbociclib（口服 125 mg/天，服用 3 周，停药 1 周）或安慰剂。该分析评估了整体可耐受的安全性概况和显着的无进展生存期 (PFS) 改善是否扩展到绝经前妇女。分别通过血浆药代动力学和生化分析评估戈舍瑞林潜在的药物相互作用 (DDI) 和卵巢抑制。

　　结果：

　　哌柏西利(n = 72) 与安慰剂组 (n = 36) 的绝经前妇女的中位 PFS 分别为 9.5 个月和 5.6 个月（风险比，0.50，95% 置信区间：0.29-0.87），与显着的 PFS 一致改善绝经后妇女的相同手臂。任何级别和 ≤3 级的中性粒细胞减少症、白细胞减少症和感染是 哌柏西利组与戈舍瑞林同时给药最常见的不良事件。治疗组之间的激素浓度相似，并证实了持续的卵巢抑制。未观察到临床相关的 DDI。

　　结论：

　　爱博新/哌柏西利联合氟维司群和戈舍瑞林是一种有效且耐受性良好的治疗方法，用于治疗既往内分泌耐药 HR+/HER2- ABC 的绝经前妇女。将绝经前和绝经后妇女纳入关键联合 ET 试验有助于年轻女性获得新药，应将其视为临床试验设计的新标准。

　　PALOMA-3 是第一个将绝经前妇女纳入一项研究 CDK4/6 抑制剂联合内分泌治疗的试验的注册研究，该研究在内分泌耐药环境中报告了最大的绝经前队列。在接受过治疗的激素受体阳性晚期乳腺癌绝经前女性中，与内分泌单药治疗相比，哌柏西利加氟维司群和戈舍瑞林（促黄体激素释放激素 [LHRH] 激动剂）治疗几乎使中位无进展生存期 (PFS) 翻了一番，并显着提高了客观缓解率，在没有明显干扰 LHRH 激动剂诱导的卵巢抑制的情况下，取得了与化疗所报道的结果相当的结果。

　　我们报告了曾经研究过的最大的绝经前女性队列的结果，这些女性既往有内分泌耐药 HR+/HER2− ABC。该研究发现，与接受安慰剂加氟维司群治疗的患者相比，接受哌柏西利加氟维司群治疗的绝经前患者显着受益，这与观察到的绝经后妇女受益一致。在 ≤ 50 岁的绝经前和绝经后女性中，与安慰剂组相比，无论绝经状态和 LHRH 激动剂治疗如何，PFS 都有利于哌柏西利组。

　　在所有绝经后妇女中，只有 9 名（2.2%）≤40 岁，71 名（17.2%）年龄 >40-50 岁。这些女性中的大多数可能由于先前的原发性或 ABC 化疗或卵巢抑制而进入绝经期，这种情况更可能发生在 40 岁以上的女性中，她们的卵巢功能天生对这种治疗的弹性较差。与西方国家的女性相比，亚洲女性的乳腺癌发病率在较年轻时达到高峰。正如预期的那样，在本研究中，绝经前患有 ABC 的亚洲女性比例 (41% [44/108]) 至少是绝经后女性 (15% [61/413]) 的两倍。

　　直到最近，作为 ET 候选者的 HR+ 转移性 BC 的绝经前女性主要接受他莫昔芬治疗，联合或不联合 LHRH 激动剂。在一项包含 26 名患者的小型研究中，中位年龄为 44（范围，30-51）岁，据报道，250 mg 氟维司群（目前剂量不理想）加戈舍瑞林作为一线至四线治疗可提供有希望的活性。作为一种雌激素受体下调剂，与他莫昔芬不同，氟维司群对绝经前妇女无效，除非它与卵巢抑制联合使用。此外，一些小型 2 期研究表明，AI 治疗与 LHRH 激动剂同时进行的疗效。在他莫昔芬或 AI 中添加 LHRH 激动剂已被证明可提高早期 BC 以及 ABC的疗效。PALOMA-3 是迄今为止唯一一项报告 500 mg 氟维司群治疗绝经前患者卵巢抑制的结果数据的 3 期研究。在对照组的绝经前妇女中，氟维司群的 mPFS 为 5.6 个月。因此，美国食品和药物管理局批准的氟维司群标签最近扩大到包括同时接受卵巢抑制的绝经前妇女。

　　从安全性角度来看，尽管在方案中添加了戈舍瑞林，但接受爱博新/哌柏西利加氟维司群的绝经前和绝经后妇女的任何级别和 3-4 级 AE 和 SAE 的发生率相似。哌柏西利的剂量调整在绝经前组和绝经后组之间也相似。

　　爱博新/哌柏西利加氟维司群方案，加上戈舍瑞林，基本上使绝经前妇女能够按照国家综合癌症网络推荐的绝经后妇女指南进行治疗。这些发现表明，添加哌柏西利对氟维司群的浓度没有影响，维持完全的卵巢抑制，并且添加 LHRH 激动剂没有明显的额外毒性，所有这些因素对于研究哌柏西利在早期乳腺癌中都很重要.结果支持将 palbociclib 与氟维司群和戈舍瑞林联合用于 HR+ ABC 女性，这些发现扩大了绝经前女性的治疗选择。微信扫描下方二维码了解更多：