如何预测拜万戈/瑞戈非尼的疗效

　　拜万戈/瑞戈非尼在复发性胶质母细胞瘤患者中的使用最近已获得意大利药品管理局 (AIFA) 的批准，并作为首选方案添加到国家综合癌症网络 (NCCN) 2020 指南中。鉴于其在分子水平上的复杂影响，评估早期治疗反应的最合适的成像工具仍然存在争议。扩散加权成像和 O-(2-18F-氟乙基)-L-酪氨酸正电子发射断层扫描 ([18F]FET PET) 是为当前使用的 RANO 标准提供额外信息的有前途的方法。本研究的目的是评估扩散加权成像/表观扩散系数 (ADC) 和 [18F]FET PET 衍生参数在基线和开始瑞戈非尼后接受 PET/MR 的患者中。

　　方法：

　　我们回顾性地回顾了 16 名连续接受过 [ 18F]FET PET/MR 的GBM 患者，这些患者在两个周期的瑞戈非尼之前和之后。根据RANO标准将患者分为稳定（SD）或疾病进展（PD）类别。我们还能够分析在另外四个周期的瑞戈非尼之后接受第三次 PET/MR 的四名 SD 患者。[18F]FET 摄取大于平均背景活性的 1.6 倍用于定义在基线和治疗后叠加在 ADC 图上的区域。然后导出并比较了几个指标。对数秩检验用于总生存分析。

　　结果：

　　FET 体积的百分比差异与 ADC 的相应百分比差异相关（R= 0.54）。瑞戈非尼后 FET 增加两倍的患者的 ADC 病理体积增加显着高于其余受试者（p= 0.0023）。Kaplan-Meier 分析用于比较总体生存预测的表现，结果显示 FET 和 ADC 衍生指标的百分比变化至少与 RANO 标准一样好（分别为p= 0.02、p= 0.024 和p= 0.04）在某些情况下甚至更好。TBR Max 和 TBR mean 无法准确预测总生存期。

　　结论

　　在接受拜万戈/瑞戈非尼治疗的复发性胶质母细胞瘤患者中，[18F]FET 和 ADC 指标能够预测总体存活率，并且与 RANO 相比，通过完全不同的测量获得，可以作为对治疗反应的半定量独立生物标志物。

　　本研究的主要发现之一是在第一次疾病复发时接受拜万戈/瑞戈非尼治疗的复发性 GBM 患者的病理 FET 百分比变化与 ADC 体积之间的相关性。

　　这 4 个病例虽然不足以得出明确的结论，但似乎在 6 个瑞戈非尼周期后进行的随访检查中显示 FET 和 ADC 病理体积的一致变化，并且似乎证实了这些参数与标准 RANO 相比具有更大的预测价值标准。事实上，FET 和 ADC 的变化（在 2 个瑞戈非尼周期后的 PET/MR 中）预测了四分之二的被 RANO 错误分类的病例（受试者 #5 和 #8，根据RANO 标准）。

　　Kaplan-Meier 分析，用于比较总体生存预测的性能，显示 FETPAT/VOL和 ADCPAT/VOL的百分比变化至少与 RANO 标准一样好（分别为p= 0.02、p= 0.024 和p= 0.04）或甚至更好。另一方面，TBR Max 和 TBR mean 在第一次肿瘤发生时经常使用，不能准确预测总生存期。

　　因此，如此确定的 [18F]FET 和 ADC 区域和值是相关的，但从完全不同的测量中获得，可以作为治疗反应的独立生物标志物，并且至少可以补充 RANO 标准，尤其是在可疑病例中。

　　在本研究中，我们提出了一种基于固有共配准的 [18F]FET PET/MR 图像中相应的 [18 F]FET 阳性区域来识别病理 ADC 体积的方法。我们发现在第一次疾病复发时接受瑞戈非尼治疗的胶质母细胞瘤患者病理 FET 的百分比变化和 DWI-ADC 体积之间存在相关性。在 4/16 的病例中进行了第三次 PET/MR，与 RANO 标准相比，结果似乎令人鼓舞。

　　Kaplan 分析显示 FETPAT/VOL和 ADCPAT/VOL在总生存期预测方面的表现至少与 RANO 标准一样。

　　确定的 [18F]FET 和 ADC 指标可以作为对拜万戈/瑞戈非尼治疗反应的半定量独立生物标志物，因为它们是相关的但从完全不同的测量中获得。

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