抑制剂布加替尼brigatinib和艾乐替尼作为ALK的一线治疗评估

　　在研究设计和进行时，与克唑替尼相比，临床试验为布加替尼（brigatinib）和艾乐替尼作为 TKI 初治 ALK+ NSCLC 患者的一线 TKI 提供了有希望的结果。ALEX III 期研究表明，与克唑替尼相比，艾乐替尼具有更好的研究者评估的 PFS（HR，0.47；P< 0.001）。在 ALTA-1L III 期试验的第二次中期分析中，盲法独立审查委员会 (BIRC) 评估的 PFS HR 为 0.49（对数秩P< 0.0001）。此外，这两种药物都具有相关的颅内疗效：与克唑替尼相比，艾乐替尼与克唑替尼相比表现出更好的疗效 ，与克唑替尼相比，布加替尼显着延迟了 CNS 进展（没有先前的全身进展）和全身进展（没有先前的颅内进展）]。关于色瑞替尼，一线直接比较仅在化疗中进行，尽管间接比较显示色瑞替尼的结果优于克唑替尼。在当前研究开始时，与克唑替尼相比，其他两种 ALK 抑制剂在一线进行了测试，尽管没有可用的结果（eXalt3 中的恩沙替尼或 CROWN 中的劳拉替尼）。

　　大约 3-7% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者（占已诊断肺癌的 85%）的 ALK 基因发生重排，导致 ALK 蛋白细胞信号通路的异常活性。已开发的 ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，如克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼、布加替尼和劳拉替尼，在治疗 ALK+ NSCLC 方面表现出良好的表现，尽管所有患者都因 ALK 继发突变或旁路机制而产生耐药性。在本研究中，我们比较了 brigatinib 和艾乐替尼在基于系统生物学的计算机环境中作为 ALK+ NSCLC 一线治疗的作用机制之间的潜在差异。

　　治疗性能映射系统 (TPMS) 技术用于表征布加替尼和艾乐替尼的作用机制以及潜在耐药性和药物干扰对伴随治疗的影响。

　　分析表明，布加替尼和艾乐替尼通过抑制 ALK 影响细胞生长、细胞凋亡和免疫逃避。然而，由于更广泛的癌症相关激酶靶标谱，布加替尼似乎实现了更多样化的下游效应。布加替尼还显示出对侵袭性和中枢神经系统转移相关机制的强大影响，而艾乐替尼似乎对免疫逃避机制有更大的影响。

　　基于此计算机头对头研究，我们得出结论，布加替尼显示出与艾乐替尼相似的预测疗效，并且可能是一线治疗 ALK+ NSCLC 的良好候选药物。需要涉及临床研究的未来调查来证实这些发现。这些基于计算机系统生物学的模型可用于探索其他未解决的问题。更多详情可咨询下方微信。