背景：Sotorasib索托拉西布是一种特异性的、不可逆的KRASG12C蛋白抑制剂，在CodeBreaK100的1期试验中显示出对KRASG12C突变实体瘤（包括结直肠癌）的单药治疗临床活性。我们的目的是在试验的第2阶段调查sotorasib的活性和安全性。
方法：在这项单臂2期试验中，患有KRASG12C的成年患者-从11个国家的59个医疗中心招募了突变的晚期实体瘤，如果他们年龄在18岁或以上，根据实体瘤反应评估标准(RECIST)1.1版至少有一个可测量的病变，并且有东CooperativeOncologyGroup表现状态为1或更低。该篮子试验仅提供在9个国家的33个医疗中心登记的结直肠癌患者的数据。入组患者必须在接受氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展。这些患者每天口服一次960mgsotorasib，直至疾病进展、出现不可接受的副作用、撤回同意或死亡。主要终点是通过盲法独立中央审查评估的客观反应（完全或部分反应）。在接受至少一剂sotorasib且基线时至少有一个可测量病变的患者中评估反应；在接受至少一剂sotorasib的患者中评估了安全性。该分析是由2期结直肠癌队列触发的预设分析。
结果：2021年3月1日，在数据截止时，62名KRASG12C突变结直肠癌患者在2019年8月14日至2020年5月21日期间入组，并接受了至少一剂sotorasib单一疗法。在62名患者中有6名（9·7%，95%CI3·6-19·9）观察到客观反应，均达到部分反应。6名(10%)患者发生3级治疗相关不良事件，其中最常见的是腹泻（62名患者中有2名[3%]），1名(2%)患者发生4级不良事件（血肌酸磷酸激酶增加）；没有记录到致命事件。两名(3%)患者发生严重的治疗相关不良事件（背痛和急性肾损伤）。
解读：尽管9·7%的总体反应率未达到基准，但每天一次口服sotorasib在这些经过大量预处理的化疗难治性患者中显示出适度的抗肿瘤活性和可控的安全性。正在评估Sotorasib索托拉西布与其他疗法的结合，以增加潜在活性并克服潜在的耐药机制。
