METex14 跳跃突变发生在大约 3-4% 的肺腺癌患者和 1-2% 的其他肺癌组织学患者中。MET 受体酪氨酸激酶及其配体肝细胞生长因子 (HGF) 是 NSCLC 的既定致癌驱动因素。导致 MET 基因外显子 14 缺失的突变会导致失调和不适当的信号传导，这与对 MET TKI 的反应性增加有关。GEOMETRY mono-1 试验的结果表明，接受MET治疗的患者具有显着的临床活性外显子 14 跳跃突变抑制剂inc280卡马替尼具有可耐受的毒性特征。在 GEOMETRY mono-1 试验中，inc280卡马替尼在初治患者中特别活跃，支持对这种致癌驱动因素进行前期测试。
inc280卡马替尼是一种小分子 MET 抑制剂，已被证明可在体外和体内有效抑制 MET 通路。在对 43 名接受过预先治疗的晚期 NSCLC 患者进行的 1 期研究中，inc280卡马替尼在确定的 RP2D 为 400 mg BID 时，在 MET 外显子 14 突变和 c-MET 过度表达的患者中显示出初步疗效和可控的毒性。
GEOMETRY mono-1 是一项 2 期研究，评估了inc280卡马替尼在 364 名 IIIB/IV 期 NSCLC 患者中的疗效。根据先前的治疗线和 MET 状态（根据肿瘤组织中的基因拷贝数，MET外显子 14 跳跃突变或MET扩增）将患者分配到队列中。inc280卡马替尼的给药剂量为 400 mg BID。该研究表明，在MET外显子 14 跳跃突变的患者中，69 名先前接受过一或两线治疗的患者的总反应率为 41%（95% CI：29–53），68%（95% CI：29-53） : 48–84) 的 28 名未接受过治疗的患者；中位反应持续时间分别为 9.7 个月（5.6 至 13.0）和 12.6 个月（5.6 至 NE）。最常报告的不良事件是外周水肿（51%）和恶心（45%）；这些事件大多是 1 级或 2 级。该研究还表明，54% 的脑转移患者对卡马替尼有反应，4 名患者有完全反应。
基于这些数据，inc280卡马替尼被 FDA 批准用于治疗患有转移性 NSCLC 的成年患者，这些患者的肿瘤具有通过 FDA批准的测试检测到的MET外显子 14 跳跃突变。
inc280卡马替尼用法用量： 推荐剂量为每日两次口服400mg，饭前或饭后均可； 整片吞下，请勿打碎、压碎或咀嚼药片； 如果患者漏服或呕吐一剂，切勿补服，而是在预定时间服用下一剂。
根据动物研究的结果及其作用机理，当孕妇服用本药时可能引起胎儿伤害。建议具有生育潜力的女性将已知或怀疑怀孕的情况告知医护人员。建议有生育潜力的女性及其伴侣在使用卡马替尼治疗期间和最后一次服用后1周内使用有效避孕措施。 由于母乳喂养的胎儿可能出现严重的不良反应，建议妇女在使用本药治疗期间和最后一次剂量后一周内不要进行母乳喂养。临床试验中，在老年患者（65岁及以上）和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。因此，老年人可正常使用。
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