卡马替尼capmatinib是针对MET突变的靶向药，目前已获批治疗MET外显子 14 (METex14 ) 跳跃突变阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)。药物诱发的间质性肺病 (ILD) 是一种相对罕见但可能很严重的 TKI 治疗肺癌的副作用。在这里，我们报告了一例携带METex14 跳跃突变的 NSCLC 患者发生卡马替尼capmatinib诱导的间质性肺病。如果怀疑 ILD，应立即停用卡马替尼capmatinib，并应考虑使用皮质类固醇治疗。
案例报告
一名日本血统的 68 岁男性前吸烟者（50 包年）被诊断为 IV 期肺腺癌 (cT3N3M1c)，伴多发性胸膜播散以及腹内淋巴结阳性。他将苯磺酸氨氯地平作为常规药物服用，并且在基线时没有临床上明显的 ILD。使用 Applied Biosystems 7500 实时 PCR 系统分析活检肿瘤组织显示METex14 跳跃突变。鉴于缺乏经批准的 MET 靶向治疗，该患者参加了 2 期试验 GEOMETRY mono-1 的队列 5b（初治），并以 400 mg 的剂量每天两次口服卡马替尼capmatinib。治疗29天后，因发热、呼吸困难入院。他在室内空气中的氧饱和度为 90%。没有注意到水肿或颈静脉扩张等发现。实验室检查显示 B 型钠尿肽水平为 56.0 pg/mL（正常范围；0–20 pg/mL）和 KL-6 水平为 531 U/mL（正常范围；<500 U/mL）。痰培养阴性。胸部计算机断层扫描 (CT) 显示，尽管左下叶的原发性肺病灶缩小，但双肺广泛右侧实变伴多发磨玻璃影 (GGO)，立即停止卡马替尼capmatinib治疗，并给予哌拉西林和他唑巴坦经验性治疗。经过四天的抗生素治疗后，他的发烧仍然存在，CT 显示双肺上叶的 GGO 进展。我们进行了支气管镜检查以确定肺炎的潜在病因，支气管肺泡灌洗液的细胞分析显示淋巴细胞模式。右肺标本苏木精-伊红染色显示小圆形炎性细胞和中性粒细胞轻度浸润，提示肺泡炎。根据这些临床特征，我们诊断为卡马替尼capmatinib诱发的 3 级间质性肺病。我们开始以每天 60 毫克的剂量进行泼尼松龙治疗。患者的临床症状逐渐好转，出院后接受 20 mg/天的泼尼松龙治疗 1 个月。
卡马替尼capmatinib于2020年5月获得美国食品药品监督管理局批准用于治疗MET ex14跳跃突变阳性的晚期NSCLC。事实上，越来越多的证据支持在携带此类突变的 NSCLC 患者中使用 MET-TKI。下一代测序 (NGS) 在肿瘤和血液样本中的应用越来越多，导致NSCLC 患者相对频繁地发现MET ex14 突变。这些突变在老年人中似乎更常见，年龄也是 ILD 的一个危险因素。据我们所知，这个报告首次提供了卡马替尼capmatinib相关 ILD 作为一线治疗的 CT 和组织学证据。最近的研究表明，肝细胞生长因子及其受体 (MET) 发出的信号可以抑制组织纤维化。目前尚不清楚 MET-TKIs 是否影响这种抗纤维化作用，MET-TKIs 肺毒性的潜在机制仍未完全了解。在 tepotinib 的临床试验中，一种与 capmatinib 属于同一类别的 TKI，ILD 的发展导致两名患者 (1.3%) 永久停药。最近一项针对在四项临床试验（PROFILE 1001、1005、1007 和 1014）中接受克唑替尼（一种靶向 MET 的多激酶 TKI）的 1669 名患者的回顾性研究报告称，ILD 的总体发生率为 1.2%。尽管本报告中的患者出现了类固醇敏感的间质性肺病，但 MET-TKIs 仍有可能诱发严重的急性间质性肺病。因此，医生应该认识到卡马替尼capmatinib有可能在某些患者中引起急性间质性肺炎。本案例强调需要确定 ILD 的危险因素和潜在病因，以便制定有效的策略来监测接受 MET-TKI 治疗的患者的这种情况。
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