背景和目的：本研究的目的是评估sotorasib索托拉西布对二甲双胍药代动力学和药效学的影响，以及二甲双胍对健康受试者sotorasib索托拉西布药代动力学的影响。Sotorasib是一种口服的小分子Kirsten大鼠肉瘤癌基因同源物(KRAS)G12C突变蛋白(KRASG12C)蛋白抑制剂，2021年获得美国食品药品监督管理局批准，用于治疗KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞癌接受过至少一次全身治疗的成人肺癌(NSCLC)方法：这是一项I期、单中心、开放标签、三期、固定序列研究。受试者接受单次口服剂量的二甲双胍850mg、sotorasib索托拉西布960mg以及二甲双胍850mg和sotorasib索托拉西布960mg。收集尿液和血浆并测定二甲双胍和sotorasib索托拉西布的药代动力学。还测量了血糖的二甲双胍药效学。此外，还进行了一项体外研究以确定sotorasib索托拉西布是否是MATE1/2K或OCT2转运的抑制剂。
结果：当sotorasib索托拉西布与二甲双胍联合给药时，与单独给药sotorasib索托拉西布相比，从时间0到无穷大的sotorasib索托拉西布浓度-时间曲线下面积和血浆峰浓度的几何最小二乘平均比值分别为0.910和0.812。当比较二甲双胍与sotorasib索托拉西布联合给药与二甲双胍单独给药时，从时间0到无穷大的浓度-时间曲线下二甲双胍面积的几何最小二乘平均比值和血浆峰浓度分别为0.99和1.00。单独使用二甲双胍、单独使用sotorasib索托拉西布和二甲双胍联合sotorasib索托拉西布后0至2小时的浓度-时间曲线下的血清葡萄糖面积的几何平均估计值分别为179、222和194。
结论：这些结果表明，二甲双胍与sotorasib索托拉西布的共同给药不会对sotorasib索托拉西布暴露产生临床显着影响。sotorasib索托拉西布与二甲双胍的共同给药不影响二甲双胍的暴露或其抗高血糖作用，这与体外观察到的抑制作用相反。将960毫克sotorasib索托拉西布和850毫克二甲双胍剂量联合给药于健康受试者是安全且耐受性良好的。详情请扫码咨询：
