具有KRASG12C突变的局部晚期或转移性NSCLC是一种遗传上不同的肺癌形式，无法通过现有疗法治愈，约占晚期NSCLC病例的14%。KRASG12C突变导致持续的下游信号转导至促进细胞生长和分裂的通路，包括RAF-MEK-ERK通路。KRAS在历史上一直被描述为一个“无法治疗的目标”，多次失败的治疗努力。以前成功靶向突变体KRAS的挑战包括脱靶野生型KRAS抑制的显着毒性风险、KRAS对鸟苷5'-三磷酸(GTP)的高亲和力从而激活信号蛋白，以及认为缺乏合适的药物结合袋。
与通常从不吸烟的携带其他致癌驱动突变（例如，表皮生长因子受体[EGFR]和间变性淋巴瘤激酶[ALK]）的NSCLC患者不同，KRAS突变的NSCLC患者通常有吸烟史。KRAS突变的NSCLC通常与程序性死亡配体1(PD-L1)的高表达、高肿瘤突变负荷和对一线免疫疗法的反应有关。最后一个特征不同于其他具有可靶向突变的肺癌亚型。
在sotorasib获批之前，患有KRASG12C突变的非小细胞肺癌患者接受了获批用于无靶向突变的非小细胞肺癌治疗。一线标准疗法包括单独的免疫疗法或联合以铂类为基础的化学疗法。在肺癌治疗方案中加入免疫疗法已将KRASG12C突变NSCLC患者的中位总生存期从单纯化疗的10-20个月提高到21-28个月。然而，绝大多数KRASG12C-突变的NSCLC患者在一线化学免疫疗法中取得进展。二线治疗选择是多西紫杉醇单一疗法或与雷莫芦单抗联合疗法，这两种静脉(IV)疗法的疗效有限。
Sotorasib是FDA批准的首个用于晚期KRASG12C突变NSCLC的药物。在此，我们总结了FDA对上市申请的审查，这些申请导致sotorasib索托拉西布被批准用于携带KRASG12C突变并在至少一种治疗后疾病进展的晚期NSCLC患者。详情请扫码咨询：
