胆管癌是一种高度病态的胃肠道恶性肿瘤，可用的治疗方法有限。护理标准包括细胞毒性化疗，例如吉西他滨、铂类药物、白蛋白结合型紫杉醇和氟嘧啶类似物。然而，这些方案的耐受性各不相同，不能耐受化疗的患者的靶向治疗和免疫治疗选择有限。在胆管癌中，间充质-上皮转化因子 (MET)扩增可能为靶向治疗方法提供额外的机会，尤其是考虑到非小细胞肺癌的新数据。在这种情况下，我们介绍了一名具有高水平MET基因扩增的转移性胆管癌患者使用卡马替尼/卡玛替尼，一种具有抗 c-MET 活性的酪氨酸激酶抑制剂，在化疗停止后提供了部分反应。
案例展示
一名有椎管狭窄病史的 77 岁男性到医院接受计划中的 L4-S1 减压融合术。手术后，他被发现出现黄疸，肝功能检测显示总胆红素和直接胆红素分别为 6.4 mg/dL 和 5.2 mg/dL。横断面成像显示肝脏浸润性肿块，大小为 8.3 cm x 4.8 cm x 5.9 cm，伴有肝内胆管扩张（图 2a).胸部影像学上有散在的亚厘米肺部结节，怀疑有转移性疾病。在确定他不适合手术后，他开始接受吉西他滨、顺铂和白蛋白结合型紫杉醇的全身治疗。患者在该方案中经历了病情稳定的最佳客观反应。
在这个方案的过程中，由于治疗引起的疲劳和血小板减少，治疗延迟和剂量减少是必要的，最低点为每微升 55,000 个血小板。最终，决定这些不良反应是无法忍受的，并且在治疗开始后 8 个月后停止了细胞毒性化疗。这促使使用 FoundationOne®CDx 进行全面的基因组分析，以考虑替代靶向疗法。肿瘤组织的基因组分析结果显示免疫治疗生物标志物作为微卫星稳定，具有低 TMB（5 mut/Mb）、TERT启动子和TP53的突变、CDK6、CUL4A和MET的扩增，以及FGF14和IRS2。在可能的目标中，MET被认为是一个有吸引力的选择，因为现有文献支持在MET扩增的肿瘤中使用小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。在讨论了可用的药物后，患者同意对卡马替尼/卡玛替尼进行经验性试验，卡马替尼是一种 TKI，已获准用于治疗MET基因 14 号外显子跳跃突变的非小细胞肺癌 (NSCLC)。
经过 4 周的治疗假期以从急性毒性中恢复过来，重复成像显示肿瘤从 8.9 cm x 7.4 cm x 8.4 cm（仍在化疗中，图像未显示）生长到 9.4 cm x 6.9 cm x 9.7 cm。他开始服用卡马替尼/卡玛替尼 400 毫克，每天两次，并且对该剂量的耐受性良好。3 个月后的间隔成像显示部分反应，肝脏肿块缩小至 6.0 cm x 3.9 cm x 7.1 cm。由于厌食和疲劳，卡马替尼 的剂量随后减少至 300 mg，每天两次，并且他继续接受另外四个月的治疗。两个月后，影像显示肿块略微增大至 8.5 cm x 6.5 cm x 6.6 cm，并伴有明显的肿瘤坏死。大约在接受卡马替尼/卡玛替尼治疗 6 个月后，由于门静脉高压症，他的体能状态 (ECOG 4) 急剧下降。对于非恶性腹水，他需要经常进行腹腔穿刺术，并在初步诊断后 15 个月进入临终关怀。
这名患有晚期 CCA 的患者被发现具有高水平的MET基因扩增。由于MET中的有力证据在 GEOMETRY mono-1 试验中扩增的 NSCLC，在患者无法耐受细胞毒性化疗后，选择卡马替尼/卡玛替尼作为后续治疗。他被发现有部分反应，并享受了六个月的生活质量改善，然后最终经历了进行性疾病的并发症并进入临终关怀。该病例可能表明，对于细胞毒性治疗不再是一种选择的MET扩增性胆管癌患者，c-MET 抑制是一个合理的考虑因素。此外，应在这一人群中进行随机研究，以确定这些药物的作用，这些药物可能提供现有疗法之外的益处。
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