第一代和第二代ALK酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI)开创了ALK阳性晚期NSCLC的治疗模式，但大多数患者在治疗后终将出现耐药，中枢神经系统(central nervous system, CNS)肿瘤进展是常见的进展部位。洛拉替尼/劳拉替尼是一种新型的第三代ALK TKI，采取大环分子结构设计，对克唑替尼和第二代ALK TKI治疗期间检出的多种ALK激酶域耐药突变具有广谱且高效的活性。洛拉替尼能够减少P-糖蛋白1介导的外排，因而具有强大的穿透血脑屏障效力。
肺癌是全球发病率第二以及死亡第一的癌症，也是我国发病率和死亡率最高的肿瘤。2022年估计我国新确诊病例870. 982例，死亡病例766. 898例。肺癌中80%-85%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)，69%的晚期NSCLC携带可靶向的基因突变，其中间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)融合基因是第二常见的肿瘤驱动基因，占NSCLC患者的3%-7%。
全球首个洛拉替尼III期随机对照试验CROWN研究3年随访显示，在既往未接受过系统性治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者中，与克唑替尼(n=147)相比，洛拉替尼(n=149)一线治疗使疾病进展或死亡风险下降73%[风险比(hazard ratio, HR)=0.27.95%置信区间(confidence interval, CI)：0.18-0.39];3年无进展生存(progression-free survival, PFS)率：洛拉替尼64% vs克唑替尼19%，CNS进展风险下降92%(HR=0.08. 95%CI: 0.04-0.17);基线伴可测量脑转移亚组中，CNS客观缓解率(objective response rate, ORR)：洛拉替尼83% vs克唑替尼23%。
洛拉替尼/劳拉替尼在亚洲人群中也显示了相对于克唑替尼的疗效优势(ORR：76% vs 57%，12个月PFS率：72% vs48%;CNS ORR：73% vs 25%)。无论患者携带何种EML4-ALK变异类型或是否存在ALK激酶突变，洛拉替尼组在ORR、缓解持续时间和PFS方面均优于克唑替尼组。
