Capmatinib (中文名卡马替尼)是一种高度特异性、有效和选择性的间充质-上皮转化因子抑制剂，主要被细胞色素 P450 (CYP) 3A4 和醛氧化酶消除。在这里，我们研究了强 CYP3A 抑制剂(伊曲康唑)和强 CYP3A 诱导剂(利福平)对卡马替尼单剂量药代动力学的影响。此外，监测血清肌酐和胱抑素 C 以评估卡马替尼对肾转运蛋白的潜在抑制作用。这是一项针对健康受试者的开放标签、2 队列(抑制和诱导)、2 周期(单独使用卡马替尼和抑制/诱导期)研究。在抑制队列中，卡马替尼(400 毫克/天)单独给药，然后与伊曲康唑(200 毫克/天，持续 10 天，共同给药前 5 天导入期)一起给药。在诱导队列中，单独给予卡马替尼(400 mg/天)，然后与利福平(600 毫克/天，持续 9 天，共同给药前导入 5 天)。招募了 53 名受试者(抑制队列，n = 27;诱导队列，n = 26)。伊曲康唑的共同给药导致卡马替尼血浆浓度-时间曲线下面积从时间 0 到无穷大增加 42%(几何平均比 [GMR]，1.42;90%CI，1.33–1.52)，最大血浆浓度没有变化(GMR，1.03;90%CI，0.866–1.22)。利福平的共同给药导致卡马替尼血浆浓度-时间曲线下面积从时间 0 到无穷大减少 66.5%(GMR，0.335;90%CI，0.300–0.374)，最大血浆浓度减少 55.9%(GMR ，0.441;90%CI，0.387–0.502)。单剂卡马替尼后，在 3 天的监测期间，观察到血清肌酐短暂升高，而血清胱抑素 C 浓度没有变化。总之，伊曲康唑或利福平的共同给药导致全身暴露于卡马替尼的临床相关变化。血清肌酐的短暂增加而胱抑素 C 没有任何增加表明卡马替尼抑制肾转运。
Capmatinib(卡马替尼)是一种具有口服生物利用度、三磷酸腺苷竞争性、高效和选择性的 MET 受体酪氨酸激酶抑制剂，在具有各种 MET 激活类型的临床前癌症模型中显示出体外和体内活性.。初步临床数据显示卡马替尼在各种实体瘤中具有可控的安全性和有前途的疗效。在 2 期 GEOMETRY mono‐1 试验中，capmatinib 在患有 MET 外显子 14 跳跃突变的晚期非小细胞肺癌患者中证明了具有临床意义的疗效和可控的毒性特征。
卡马替尼在人血浆中的主要循环代谢物(无活性)是 CMN288.虽然醛氧化酶负责 CMN288 的形成，但 CYP3A4 的抑制或诱导可能会通过代谢途径转换影响 CMN288 的暴露。因此，还研究了伊曲康唑和利福平对 CMN288 PK 的影响。
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