异常的 c-Met 活性与肝细胞癌 (HCC) 的发展有关，表明 c-Met 抑制可能具有治疗潜力。然而，具有 c-Met 活性的非选择性激酶抑制剂在 HCC 患者中的临床试验迄今未能证明其显着疗效。缺乏观察到的疗效可能是由于多种因素造成的，包括试验设计、缺乏根据肿瘤 c-Met 状态选择患者，以及这些药物普遍存在的脱靶活性，这可能表明 c-Met 抑制不完全。相比之下，选择性 c-Met 抑制剂卡玛替尼(capmatinib)的给药剂量可以预测达到完全抑制肿瘤 c-Met 活性的水平。而且，早期试验的结果可用于优化这些药物的临床试验设计。初步结果表明，选择性 c-Met 抑制剂在 HCC 中具有抗肿瘤活性，在 Child-Pugh A 肝功能患者中具有可接受的安全性和耐受性。
卡玛替尼对c-Met 的体外50% 抑制浓度为 0.13 nM，选择性超过 57 种其他测试激酶的 10.000 倍以上。在一项针对 c-Met 依赖性实体瘤患者的卡马替尼 1 期试验 ( NCT01072266 ) 中，33 名患者中有 15 名 (45%) 患有 HCC，卡马替尼 600 mg bid 被确定为适合进一步研究的剂量。相对较高的剂量和每日两次的给药方案反映了 capmatinib 的血浆半衰期较短(3.1 小时)。在 1 名结直肠癌患者的成对活检中报告了 c-Met 磷酸化的几乎完全抑制。最常见的药物相关不良事件是食欲下降 (33%)、恶心 (30%)、呕吐 (27%) 和疲劳 (27%)。最常见的药物相关 3/4 级不良事件是疲劳和食欲下降，剂量限制性毒性是疲劳和胆红素升高。33 名患者中有 8 名病情稳定是这一经过大量预处理的患者群体中报告的最佳反应。正在招募患有 HCC 并确诊 c-Met 通路失调的患者参加 2 期扩展试验。进一步的 1b/2 期试验检查卡马替尼与 PDR001(一种抗程序性死亡 1 (PD-1) 抗体)的组合，也在招募晚期 HCC 患者;但不需要肿瘤 c-Met 阳性。
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